Amylyx Pharmaceuticals annonce publication de données de survie CENTAUR démontrant bénéfice de survie statistiquement significatif de AMX0035 pour les personnes atteintes de SLA

16-10-2020

Les données de l’essai CENTAUR publiées dans Muscle & Nerve démontrent que l’administration de AMX0035 entraîne une survie plus longue pour les personnes atteintes de SLA
L’administration précoce de AMXOO35 a réduit le risque de décès de 44% sur la durée du suivi
L’AMX0035 est le premier traitement de la SLA à démontrer à la fois une survie statistiquement significative et un bénéfice fonctionnel dans la SLA lors d’un essai contrôlé randomisé
La majorité (77%) des patients recevaient un ou plusieurs traitements approuvés contre la SLA au moment de leur admission à l’étude ou avant

Amylyx Pharmaceuticals, Inc., une société pharmaceutique spécialisée dans le développement de nouveaux traitements pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives, a annoncé aujourd’hui la publication d’une analyse de survie globale issue de l’essai CENTAUR évaluant l’AMX0035 chez les personnes atteintes de SLA dans la revue Muscle & Nerve, consacrée aux maladies neuromusculaires.

L’analyse de survie a suivi chaque participant à CENTAUR pendant une période allant jusqu’à trois ans à partir du début de l’essai, qu’il ait ou non poursuivi un traitement à long terme dans le cadre de l’extension ouverte (OLE) de CENTAUR. L’analyse a révélé que le groupe de participants qui a été randomisé à l’AMX0035 au départ avait un risque de décès inférieur de 44% par rapport au groupe qui avait reçu initialement le placebo pendant la durée du suivi (HR, 056 ; 95% CI, 0.34-0.92 ; P=0.023).

Comme indiqué précédemment dans le New England Journal of Medicine, l’étude CENTAUR a également atteint son principal critère d’efficacité, à savoir le ralentissement de la SLA tel que mesuré par l’ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) par rapport au placebo sur une période de six mois. L’AMX0035 a été généralement bien toléré avec un profil de sécurité gérable. Ces publications jumelles soulignent que l’administration de l’AMX0035 a eu des effets bénéfiques sur le plan fonctionnel et sur la survie des personnes atteintes de SLA.

‘’Nous avons de nombreuses raisons d’être encouragés aujourd’hui’’, a déclaré Sabrina Paganoni, M.D., Ph.D., chercheur principal de l’essai CENTAUR, chercheur au Sean M. Healey & AMG Center for ALS à Mass General et professeur adjoint de PM&R à la Harvard Medical School et au Spaulding Rehabilitation Hospital. ‘’Dans cet essai, nous avons constaté des avantages prometteurs en termes de fonctionnement et de survie. De plus, ces résultats ont été observés pardessus l’utilisation de base des thérapies approuvées pour la SLA. Je suis très enthousiaste quant au potentiel de ce médicament pour les personnes vivant avec la SLA.’’

AMX0035 est une thérapie neuroprotectrice expérimentale conçue pour réduire la mort et le dysfonctionnement des motoneurones par le ciblage des voies de mort cellulaire liées au réticulum mitochondrial et endoplasmique. Ces voies représentent une approche différente des médicaments actuellement approuvés que sont le riluzole et l’edaravone. La plupart des participants à CENTAUR (77%) recevaient un traitement approuvé contre la SLA (riluzole, edaravone, ou les deux) pendant et/ou avant l’entrée dans l’essai et ont été autorisés à poursuivre ces médicaments pendant l’OLE. Des analyses de sensibilité, tenant compte des thérapies concomitantes approuvées pour la SLA, ont confirmé que les avantages fonctionnels et de survie de AMX0035 publiés étaient indépendants de l’utilisation de médicaments de fond.

‘’Ces résultats confirment que l’AMX0035 a des avantages fonctionnels et de survie à long terme’’, a commenté le Dr Merit Cudkowicz, directrice du Healey & AMG Center for ALS, chef de la neurologie à Mass General, médecin en chef de ALS Finding a Cure®, et la Julieanne Dorn Professor of Neurology à Harvard Medical School. ‘’La SLA est une maladie grave qui progresse rapidement. Avec ces résultats, nous avons montré que l’AMX0035 peut donner aux patients de l’espoir et la chance de mieux fonctionner et de vivre plus longtemps. Au nom de ALS Finding a Cure, de nos collègues et des fondations qui nous ont soutenus, je tiens à remercier tous les participants non seulement à cette étude, mais aussi à toutes les études précédentes sur la SLA, pour leur rôle essentiel dans l’atteinte de merveilleux résultats comme celui-ci.’’

Résultats de survie
Les analyses de survie ont comparé le temps avant le décès (mortalité toutes causes confondues) entre les participants initialement randomisés à l’AMX0035 et ceux initialement randomisés au placebo, avec le suivi le plus long 35 mois après la randomisation. On a constaté une réduction de 44% du risque de décès au cours du suivi (HR, 056 ; 95% IC, 0.34-0.92 ; P=0,023). Le bénéfice de survie de l’AMX0035 était indépendant de l’utilisation de base du riluzole, et/ou de l’edaravone, ou des deux ensemble.

‘’ Nous sommes ravis des résultats de la survie globale à long terme de l’AMX0035, ainsi que des données positives de l’essai CENTAUR, qui a montré que l’AMX0035 présentait un avantage fonctionnel cliniquement significatif et était généralement bien toléré,’’ a déclaré Josh Cohen, co-PDG, président et co-fondateur d’Amylyx. ‘’Ces résultats fournissent des preuves qui soutiennent l’avancement rapide de l’AMX0035. Nous continuerons à travailler en collaboration et avec célérité avec les agences de règlementation mondiales pour apporter ce traitement potentiel aux personnes vivant avec la SLA, conformément au processus d’approbation réglementaire d’application.’’

Les participants à CENTAUR ont eu la possibilité, après l’essai, de s’inscrire à une étude OLE pour recevoir l’AMX0035. 92% des participants ayant terminé CENTAUR ont choisi de s’inscrire à l’étude de prolongation. Les données fonctionnelles et de sécurité à long terme des études CENTAUR et OLE sont également soumises à un journal révisé par des pairs et devraient être publiées dans un avenir proche. Les données provisoires de l’étude d’extension en cours seront présentées en 2020.

CENTAUR a reçu deux subventions de ALS Finding a Cure®, dont la subvention ALS-ACT qui était un partenariat entre ALS Finding a Cure et The ALS Association. ALS Finding a Cure est un programme de la Fondation Leandro P. Rizzuto qui se consacre à la recherche et à la découverte de traitements pour la SLA.

‘’Nous voulons remercier tous les participants de CENTAUR pour leur implication dans l’étude,’’ a déclaré Justin Klee, co-PDG et co-fondateur d’Amylyx. ‘’L’engagement de tant de personnes atteintes de SLA dans cette recherche pendant près de trois ans, tout en sachant combien le temps est précieux pour cette communauté de patients, nous a permis de franchir cette étape cruciale du développement, où nous pouvons maintenant ré-imaginer les résultats pour la SLA. Nous savons que rien n’est plus précieux que le temps pour ces patients et pour d’autres, et c’est pourquoi nous espérons pouvoir partager dès que possible avec la communauté des personnes atteintes de SLA des mises à jour sur les progrès réalisés avec l’AMX0035.’’

A propos de CENTAUR
CENTAUR était un essai clinique de phase 2/3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, d’une durée de 24 semaines, qui a évalué la sécurité et la tolérance de l’AMX0035 et a évalué l’impact du médicament sur la progression de la maladie, tel que mesuré par l’échelle fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R) par rapport au placebo. L’essai a également évalué les effets de l’AMX0035 sur d’autres mesures essentielles pour les personnes atteintes de SLA, notamment la force musculaire, la capacité vitale des poumons et les biomarqueurs de la dégénérescence neuronale.

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

07-09-2020 - Amylyx Pharmaceuticals annonce des données pivot AMX0035

Share