Cytokinetics annonce nouvelles données présentées au symposium international sur la SLA / MND

Caractéristiques de base et données démographiques de FORTITUDE-ALS similaires à d’autres essais de grande envergure menés récemment sur la SLA

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., (GLOBE NEWSWIRE) -- .Cytokinetics, Incorporated a annoncé aujourd’hui que de nouvelles données avaient été présentées lors du 29e symposium international sur la SLA / MND à Glasgow, en Écosse, au Royaume-Uni, portant notamment sur les caractéristiques de base des patients et la démographie de FORTITUDE-ALS, essai clinique de phase 2 de Reldesemtiv.

De plus, les affiches présentées à la conférence contenaient des données provenant d’une analyse de la corrélation entre la capacité vitale lente (CVL) mesurée à la maison et en clinique dans FORTITUDE-ALS, d’autres analyses de VITALITY-ALS, l’essai clinique de phase 3 du tirasemtiv en patients atteints de SLA, nouveaux résultats d'IMPACT ALS, une enquête auprès de patients et de soignants menée par The ALS Association et financée en partie par Cytokinetics, et résultats d'analyses menées par Origent Data Sciences sur la validation de modèles d'apprentissage automatique permettant de prédire la progression de la maladie, à l'aide de données de VITALITY-ALS.

FORTITUDE-ALS, est un essai clinique de phase 2 de reldesemtiv, conçu pour évaluer l'évolution en pourcentage du CVL et pour prédire et mesurer la fonction des muscles squelettiques après 12 semaines de traitement par reldesemtiv chez des patients atteints de la SLA. Les patients étaient recrutés en novembre 2018 et l’essai a inclus 458 patients atteints de SLA provenant de centres situés aux États-Unis, au Canada, en Europe et en Australie.

Les caractéristiques initiales des patients inscrits à FORTITUDE-ALS sont similaires à celles d'autres grands essais cliniques récents sur la SLA, notamment BENEFIT-ALS et VITALITY-ALS. Les patients inscrits dans FORTITUDE-ALS avaient en moyenne 58,7 ans, dont 60,7% d'hommes, 8,4 mois à compter du diagnostic, 22,9 mois à compter du premier symptôme et un pourcentage moyen de CVL prédit de 86,8%.

Concernant les autres traitements de la SLA, la majorité des patients ne prenaient que Rilutek® (riluzole) (259, soit 56,6%), tandis que 19 (4,1%) ne prenaient que Radicava® (édaravone), 94 (20,5%) prenaient à la fois du riluzole et l'édaravone et 86 (18,8%) ne prenaient ni l'un ni l'autre. Les données démographiques et les caractéristiques initiales étaient similaires chez les patients recevant du riluzole seul ou de l’édaravone seul, recevant les deux ou ne recevant aucun des deux.

Jeremy Shefner, MD, Ph.D., chercheur principal de FORTITUDE -ALS, professeur et titulaire de la chaire de neurologie au Barrow Neurological Institute, et professeur et titulaire de la chaire de neurologie de l'Université de l'Arizona à Phoenix : "Nous sommes encouragés de constater que les caractéristiques de base de FORTITUDE-ALS sont cohérentes avec les précédents essais sur la SLA et nous sommes heureux de pouvoir les partager avec la communauté de la SLA" "Les inscriptions étant maintenant terminées dans cet essai, nous sommes impatients d'apprendre comment Reldesemtiv peut avoir un impact sur la capacité vitale lente et sur d'autres mesures de la fonction des muscles squelettiques afin de compléter éventuellement les traitements actuels pour les patients luttant courageusement contre la SLA."

Mesures de CVL à  domicile: Corrélation avec les mesures de clinique pour les patients atteints de SLA

Stacy Rudnicki, M.D., directeur principal, Recherche clinique, neurologie chez Cytokinetics, a présenté les données d'une analyse comparant les mesures de CVL prises à domicile par des patients inscrits aux mesures FORTITUDE-ALS et CVL prises pour les mêmes patients en clinique.

 Ces données ont montré que le CVL mesuré à domicile semblait hautement corrélé au CVL mesuré en clinique. La CVL exprimée en litres et le pourcentage de CVL prédit mesurés à la maison et en clinique étaient significativement corrélés; les coefficients de corrélation de Pearson étaient respectivement de 0,94 et 0,88 (n = 695 et p <0,0001 pour les deux).

La CVL mesurée à domicile (CVL), cependant, était systématiquement supérieure à la CVL mesurée en clinique (CVLc); la différence moyenne était de 0,153 litre (écart-type = 0,361; p <0,0001), ce qui se traduisait par des différences de pourcentage de CVL prédites supérieures à 10 points de pourcentage.

Ces résultats suggèrent qu'il existe un écart important entre le CVLc (clinique) et le CVL et suggèrent de remplacer le CVLc par le CVL et <ue la réduction de  la fréquence des visites d'essais en clinique pourrait ne pas être souhaitable. Une analyse actualisée de l'utilité de cette mesure de résultat exploratoire sera fournie une fois FORTITUDE-ALS terminé.

NDLR: La CVL est un test similaire à la CVF, mais qui est réalisé lors d'une expiration lente
Le patient doit d'abord respirer normalement. Cette respiration au repos dite tiédale doit être maintenue pendant un certain temps afin de s'assurer que le patient ait atteint son niveau de respiration au repos. La durée de la respiration au repos peut être déterminée librement mais elle devrait comprendre plusieurs cycles respiratoires.

Puis, à partir de la respiration normale, le patient expire lentement le plus profondément possible (VRE ) ou inspire lentement (CI), puis il inspire lentement et au maximum (CVIN) et expire lentement (CVEX).

Plusieurs manœuvres respiratoires CV peuvent être effectuées.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : Cytokinetics