Identification de mécanismes sous-jacents, associés à la perte de fonctionnement commune dans certaines formes de SLA et de démence frontotemporale (DFT)

07-09-2018

Les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA), développent parfois également une démence frontotemporale (DFT), caractérisée par la dégénérescence des neurones du cortex frontal. Une nouvelle étude publiée dans eLife suggère que les maladies peuvent partager les mécanismes sous-jacents associés à la perte commune de protéines liant l'ARN fonctionnelles.

Dans certains cas, selon l'étude, la cooccurrence des deux maladies est le résultat d'une mutation de la maladie héréditaire dominante qui augmente les chances que les patients SLA reçoivent un diagnostic de FTD, Les deux maladies ont été attribuées à des mutations génétiques associées à une accumulation anormale de la protéine de liaison à l'ARN TDP-43 dans le cerveau.

Dans la nouvelle étude, les résultats suggèrent que certains cas de SLA / FTD, avec et sans la mutation associée à la maladie, impliquent des protéines de liaison à l'ARN anomales qui arrêtent la régulation de l'expression des gènes.

Selon les chercheurs, les patients sans mutation représentent la majorité des cas de SLA et de DFT. Des chercheurs de l'université de Columbia et du New York Genome Center ont découvert que le TDP-43 et au moins trois autres protéines liant l'ARN semblaient ne plus fonctionner chez les patients SLA / FTD sans la mutation.

«Il s’agit d’un nouveau concept dans la manière avec laquelle nous abordons ces maladies - pas seulement en tant que maladies TDP-43, mais en tant que maladies protéiques liant l’ARN», a déclaré Aaron Gitler, PhD, professeur de génétique à l’Université Stanford.

Pour l'étude, les chercheurs ont analysé le cerveau de 50 personnes décédées avec une ou les deux maladies. Plus de la moitié du cerveau contenait de grandes quantités de hnRNP H biochimiquement insolubles et 3 autres protéines liant l'ARN, TDP-43, FUS et hnRNP A1, indiquant que tous avaient cessé de réguler l'expression génique, selon l'étude.

"Les protéines liant l'ARN contrôlent la quantité de protéines fabriquées par un gène", a déclaré dans un communiqué de presse James Manley, Ph.D., professeur de biologie moléculaire à l'Université de Columbia. "Ce processus se déroule sérieusement lorsque ces agrégats sont trouvés."

Malgré les résultats, les chercheurs ont noté qu'il existe encore de nombreuses inconnues, y compris la cause des protéines indésirables et pourquoi les neurones moteurs et corticaux sont particulièrement sensibles.

Selon les chercheurs, les découvertes indiquent la possibilité de deux formes de SLA, une forme dans laquelle la fonction de liaison à l'ARN est perturbée et une autre avec un mécanisme encore inconnu. De plus, les résultats indiquent que les méthodes de diagnostic telles que le test sanguin ou d’autres méthodes non invasives de détection de la SLA et de la démence frontotemporale pourraient bientôt devenir une réalité.

“Nos données suggèrent que nous pourrions être en mesure de distinguer une sous-population de patients SLA de l'autre", a déclaré Neil Shneider, MD, Ph.D., professeur de neurologie à la tête du centre Irean Medical Center de Columbia University, dans un communiqué de presse. «Cela pourrait mener à une intervention thérapeutique qui opère de manière sélective chez ces patients.

 

Traduction : Christina Lambrecht

Source : Specialty Pharmacy Times

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