Des injections intrathécales répétées de cellules souches mésenchymateuses pour la Sclérose Latérale Amyotrophique

11-10-2018

Résumé

Objectif
Pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de 2 injections intrathécales de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse – cellules souches mésenchymateuses (BM‐MSCs) en cas de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Méthodologie
Dans un essai contrôlé et randomisé en phase 2 (NCT01363401), 64 participants atteints de SLA ont été répartis aléatoirement (1:1) en un groupe traité uniquement avec du Riluzole (groupe témoin, n = 31) et un groupe traité en combinaison avec 2 injections de BM‐MSC (groupe MSC, n = 33). L’innocuité a été évaluée selon la survenue d’événements indésirables. Le résultat d’efficacité primaire était mesuré par des changements de score sur l’échelle de mesure fonctionnelle SLA (ALSFRS‐R) de la référence de base à 4 à 6 mois suivant l’injection. L’analyse post-hoc comprend la recherche de biomarqueurs dans le liquide céphalorachidien et l’analyse de la survie à long terme.

Resultats
Le test d’innocuité n’a montré aucune différence entre les groupes et l’absence d’effets indésirables graves. Les changements dans les scores ALSFRS‐R de la référence de base à 4 à 6 mois suivant l’injection ont été moins importants dans le groupe MSC comparé au groupe témoin (4 mois : 2,98, 95 % intervalle de confiance [IC] = 1,48 – 4,47, p < 0,001 ; 6 mois : 3,38, IC à 95 % = 1.23 – 5,54, p = 0,003). Le groupe MSC a montré une diminution de cytokines pro-inflammatoires et une augmentation des cytokines anti‐inflammatoires. Le facteur de transformation de croissance β1 a montré une corrélation significativement inverse avec la protéine‐1monocyte chimio-attractante. Il n’y avait aucune différence significative de survie à long terme entre les deux groupes.

Interprétation
Des injections intrathécales répétées de BM‐MSCs ont apporté, en toute sécurité, un bénéfice clinique possible, d’une durée d’au moins 6 mois, chez des patients SLA. Un mécanisme d’action plausible serait que le BM‐MSCs encourage la mutation de conditions pro‐ inflammatoires en conditions anti‐inflammatoires. Un autre essai clinique en phase 3, randomisée et en double aveugle, avec traitement BM‐MSC additionnel sera nécessaire pour évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme. 

 

Traduction : Fabien

Source : Wiley Online Library

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