Niveaux inférieurs de microARN chez les patients SLA liés à des lésions des cellules nerveuses

17-04-2020

MicroRNA

Les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) ont des niveaux significativement plus bas d'une petite molécule appelée microRNA-335-5p (miR-335-5p), qui favorise la dégradation des mitochondries et la mort des cellules nerveuses, selon une étude.

Ces résultats suggèrent que la dérégulation du miR-335-5p pourrait contribuer à la neurodégénérescence chez les patients SLA, ce qui pourrait être utile pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la maladie.

L’étude “Downregulation of miR-335-5P in Amyotrophic Lateral Sclerosis Can Contribute to Neuronal Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis,” a été publiée dans le journal Scientific Reports.

Les microARN, ou miARN, sont de petites molécules d'ARN spécifiques au tissu qui ciblent l'ARN messager (ARNm) d'un gène particulier - la molécule générée à partir de l'ADN et utilisée comme modèle pour la production de protéines - pour empêcher la génération de cette protéine.

Un seul miARN peut réguler plusieurs ARNm, et un seul ARNm peut être régulé par plusieurs miARN. Les miARN sont connus pour jouer un rôle important dans de nombreux processus cellulaires importants, y compris le maintien de la survie et de la fonction des cellules nerveuses.

Plusieurs études ont montré que la dérégulation des miARN et d'autres molécules d'ARN peut contribuer à la neurodégénérescence chez les patients SLA.
Ainsi, l'identification des miARN déréglementés dans la SLA pourrait servir «d'outil potentiel pour le diagnostic, le pronostic et le suivi de la SLA, ou pour mieux comprendre les [mécanismes associés à la maladie] de la maladie», ont écrit les chercheurs.

Une équipe de chercheurs en Espagne a entrepris d'identifier différents miARN chez 60 patients SLA (52 atteints de SLA sporadique et huit atteints de SLA familiale) et 29 individus sains appariés selon l'âge et le sexe. Des participants en bonne santé ont été recrutés parmi des parents non génétiquement apparentés de participants à la SLA.

Ils ont d'abord analysé les niveaux de 185 miARN dans le sang de sept patients SLA et de six témoins sains. Les résultats ont montré que 13 miARN avaient des niveaux significativement différents entre les deux groupes.

Les niveaux sanguins de ces 13 miARN ont ensuite été évalués dans deux groupes de participants indépendants plus importants comprenant 53 patients SLA et 23 individus sains.

Les patients atteints de SLA avaient des niveaux de miR-335-5p significativement plus bas que les personnes en bonne santé. Aucune différence significative n'a été trouvée pour les 12 autres miARN, selon l'analyse de validation.

Les chercheurs ont noté qu'il était précédemment démontré que miR-335-5p ciblait l'ARNm de plus de 2000 gènes, ce qui suggère que des changements dans ses niveaux pourraient avoir un impact sur plusieurs fonctions cellulaires.

Ils ont ensuite évalué si la carence en miR-335-5p affectait les principales caractéristiques des cellules nerveuses associées à la neurodégénérescence, y compris la dynamique mitochondriale, les niveaux de stress oxydatif et l'activité des protéines favorisant la mort cellulaire.

À titre de référence, le stress oxydatif est un déséquilibre dans la production de molécules nocives appelées espèces réactives de l'oxygène qui peuvent entraîner des dommages cellulaires et la mort.

Ces caractéristiques ont été évaluées dans des cellules nerveuses saines cultivées en laboratoire en l'absence ou en présence d'une molécule qui supprime spécifiquement l'activité du miR-335-5p.

Par rapport aux cellules nerveuses saines, celles dont les niveaux induits de miR-335-5p étaient inférieurs avaient des mitochondries de forme anormale (qui fournissent de l'énergie aux cellules), une augmentation de la dégradation des mitochondries et des niveaux plus élevés de molécules liées au stress oxydatif et de protéines favorisant la mort cellulaire.

Ces résultats mettent en évidence que des niveaux inférieurs de miR-335-5p peuvent favoriser la dégradation et la mort des mitochondries des cellules nerveuses, et soutiennent «l'idée que la dérégulation des miARN peut être impliquée dans le processus [associé à la maladie] de la dégénérescence des neurones dans la SLA»

Le chercheurs ont noté que les cellules nerveuses motrices dérivées de personnes atteintes d'atrophie musculaire spinale - une autre maladie des cellules nerveuses motrices - avaient précédemment montré également des niveaux inférieurs à la normale de miR-335-5p, suggérant que ce miRNA pourrait jouer un rôle dans la dégénérescence des motoneurones.

 

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today

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