De l’opportunité de l'inhibition de l'histone désacétylase en cas de sclérose latérale amyotrophique

22-03-2021

Yvonne E. Klingl, Donya Pakravan and Ludo Van Den Bosch

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dévastatrice. Les patients atteints de SLA souffrent d'une perte progressive des motoneurones, ce qui entraîne une insuffisance respiratoire dans les 3 à 5 ans après le diagnostic. Les thérapies disponibles ne ralentissent que modérément la progression de la maladie ou ne prolongent la durée de vie que de quelques mois. Des caractéristiques épigénétiques ont été associées à la maladie, ce qui ouvre la voie à des approches thérapeutiques potentielles. Il a été démontré que l'interférence avec une catégorie d'enzymes épigénétiques, les histones désacétylases (HDAC), affecte la neurodégénérescence dans de nombreux modèles précliniques. Par conséquent, il est crucial d'améliorer notre compréhension des histones désacétylases et de leurs inhibiteurs dans les modèles (pré)cliniques de SLA. Nous concluons que des inhibiteurs sélectifs présentant une tolérance et une sécurité élevées et une perméabilité suffisante de la barrière hémato-encéphalique seront nécessaires pour interférer avec les cibles épigénétiques et non épigénétiques de ces enzymes.

 

Traduction : Fabien

Source : British Journal of Pharmacology


HDAC6 inhibition restores TDP-43 pathology and axonal transport defects in human motor neurons with TARDBP mutations

15-03-2021 - Des cellules souches de patients atteints de SLA offrent un nouveau regard sur une éventuelle thérapie

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