Le rapport entre la réduction de la capacité vitale lente et le manque d’haleine, l’usage de la ventilation assistée, la trachéotomie ou la mort chez les patients souffrant de la sclérose latérale amyotrophique

03-12-2017

Jinsy A. Andrews, MD; Lisa Meng, PhD; Sarah F. Kulke, MD; et alStacy A. Rudnicki, MD; Andrew A. Wolff, MD; Michael E. Bozik, MD; Fady I. Malik, MD, PhD; Jeremy M. Shefner, MD, PhD

JAMA Neurol. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3339

Les points principaux

Question: Quelle est l’histoire naturelle de la réduction de la fonction respiratoire, comme mesurée par le pourcentage prédit de la capacité vitale lente, son rapport avec les événements cliniques importants et la mort dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)?

Résultats: Dans cette étude,  893 patients souffrant de la sclérose latérale amyotrophique et traités d’un placebo qui ont participé à 2 essais cliniques et à la création d’unebase de données clinique de la SLA, l’âge plus élevé des patients au début de la maladie et des scores fonctionnels plus bas ont été associés à une réduction plus rapide de la capacité vitale lente. Le changement de la capacité vitale lente au fil du temps a été associée à des événements cliniques significatifs, parmi lesquels le temps à la manque d’haleine ou la mort.

Signification: Les résultats suggèrent que la réduction de la fonction respiratoire mesurée par la capacité vitale lente est un indicateur important du progrès clinique et pourrait probablement être un point final utile pour les essais futurs sur la sclérose amyotrophique latérale. 
 

Résumé

Importance: On ne comprend pas encore bien  la valeur pronostique de la capacité vitale lente (CVL) par rapport à la réduction de la fonction respiratoire et le progrès de la maladie chez les patients souffrant de la SLA.

Objectif: Etudier le taux de réduction dans le pourcentage prédit de la CVL et son rapport avec les événements cliniques liés à la respiration et la mortalité chez les patients avec la SLA.

Concept, setting et participants: Dans cette étude rétrospective pour déterminer le taux de réduction de la CVL on a fait appel à 893 patients traités d’un placebo et participant à 2 grands essais cliniques (EMPOWER et BENEFIT-ALS, exécutés respectivement du 28 mars 2011 jusqu’au 1 novembre 2012, et du 23 octobre 2012 jusqu’au 21 mars 2014) et à une base de données SLA (PRO-ACT, qui contient des études complétées entre 1990 et 2010) pour étudier le taux de déclin de la CVL. Les données du test EMPOWER (auquel se sont inscrits des adultes souffrant de la maladie SLA ou se trouvant dans la possibilité ou la probabilité d’en souffrir; présentant des symptômes qui se sont manifestés dans les 24 mois avant le dépistage et ayant une CVL en position debout d’au moins 65% de la valeur prédite pour l’âge, la taille et le sexe) ont été employées afin d’évaluer le rapport entre la CVL et les événements cliniques liés aux voies respiratoires; pour cette analyse, 456 patients ont participé randomisés au  placebo. Des patients venant de l’Amérique du Nord, de l’Australie et de l’Europe ont participé aux 2 tests cliniques.

Résultats et mesures principaux: Les événements cliniques comprenaient le temps jusqu’à la mort ou le temps jusqu’à la réduction du sous-domaine respiratoire de l’Echelle de Mesure SLA (ALSRFS-R) Révisée Fonctionnelle, le temps jusqu’au début du manque d’haleine, le temps jusqu’à la trachéotomie et la mortalité,.

Résultats: Des 983 patients traités d’un placebo et souffrant de la SLA l’âge moyen (SD) était 56,7 (11,2) et la CVL moyenne était 90,5% (17,1%) à la ligne de base; 65,5% (585 des 893) étaient des hommes, et 20,5% (183 des 893) avait la SLA à début bulbaire. Chez EMPOWER la réduction moyenne de la CVL à partir de la ligne de base pendant une période de suivi d’un an et demi, était 2,7 points de pourcentage par mois. Une réduction plus importante a été constatée chez les patients dépassant l’âge de 65 ans (-3,6 de points de pourcentage par mois [p=.005 vs < 50 ans et p=.007 vs 50-65ans]) et chez les patients d’un score ALSFRS-R total de 39 ou moins à la ligne de base (-3,1 points de pourcentage par mois [p <.001 vs > 39]). Quand le taux de réduction de la CVL dans les premiers 6 mois était plus lent que 1,5 points de pourcentage par mois, le risque de réduction des événements après 6 mois était 19% pour la réduction dans le ALSFRS-R sous-domaine ou la mort après 6 mois, 22% pour le début du manque d’haleine ou la mort après 6 mois, 23% pour une première trachéotomie ou la mort après 6 mois et 23% pour la mort à n’importe quel moment après 6 mois (p < .001 pour tous les cas).

Conclusions et pertinence: Le taux de réduction de la CVL est lié aux événements cliniques signifiants dans la SLA, parmi lesquels l’insuffisance respiratoire, la trachéotomie ou la mort,  ce qui suggère qu'il s'agit d'un indicateur important de la progression clinique.

 

Traduction : Pauwels 

Source : JAMA Neurology

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