Alector présente les résultats obtenus à 12 mois de l'étude clinique ouverte de phase 2 INFRONT-2 portant sur l'AL001 pour le traitement des patients atteints de démence fronto-temporale symptomatique présentant une mutation de la progranuline

AL001 a efficacement rétabli les taux de progranuline chez les patients atteints de DFT-GRN
Le traitement à l'AL001 a ralenti la progression clinique de 47 % selon l'échelle CDR® plus NACC FTLD-SB en comparaison avec la cohorte témoin appariée GENFI2
Tendances constantes vers une normalisation ou stabilisation dans plusieurs biomarqueurs de maladies observées lors du traitement par AL001

Alector, Inc, une société de biotechnologie de stade clinique et pionnière en immuno-neurologie, a présenté les résultats prometteurs de l'étude clinique de phase 2 INFRONT-2 sur l'AL001. L’AL001 est initialement conçu pour le traitement des adultes susceptibles de souffrir ou souffrant de démence fronto-temporale symptomatique due à une mutation du gène de la progranuline (DFT-GRN). L’AL001 est un anticorps monoclonal potentiel de premier ordre conçu pour augmenter le taux de progranuline, un régulateur clé au niveau de l'activité immunitaire dans le cerveau. Il est connu qu'une baisse des taux de progranuline due à des mutations génétiques entraîne la démence fronto-temporale (DFT), une maladie neurodégénérative rare à progression rapide qui est la forme la plus courante de démence chez les personnes de moins de 60 ans.

Les données présentées aujourd'hui portent sur douze patients symptomatiques de la DFT-GRN traités pendant douze mois dans le cadre d'une étude ouverte conçue dans le but d'évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, les biomarqueurs candidats ainsi que l'efficacité. L’AL001 a fait preuve d'un profil de sécurité favorable et a rapidement rétabli les taux de progranuline à un niveau normal à la fois dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien (LCR) pendant toute la durée du traitement. Bien que l'étude de phase 2 INFRONT-2 ne visait pas à démontrer un bénéfice clinique, l'évaluation des résultats cliniques à l'aide de l'échelle CDR® plus NACC FTLD-SB a permis de constater que le traitement par AL001 a ralenti la progression clinique de 47 % par rapport à une cohorte témoin appariée de participants de la Genetic FTD Initiative (GENFI2)(1). De plus, plusieurs biomarqueurs de maladie portant sur la fonction lysosomale, l'activation du complément et la santé neuronale ont eu tendance à se normaliser ou sont restés stables.

« Bien qu'il s'agisse d'une étude ouverte de portée limitée, la totalité des données présentées dans le cadre de l'étude de phase 2 INFRONT-2 offrent un aperçu encourageant du potentiel de l'AL001 à ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints de la DFT, une maladie dévastatrice pour laquelle il n'existe actuellement aucune solution thérapeutique approuvée », a déclaré Robert Paul, MD, PhD et directeur médical chez Alector. « Le traitement chronique avec l’AL001 a démontré une activité durable et ciblée avec une inversion complète de la déficience en progranuline responsable de la maladie. L'effet du traitement par AL001 sur la progression de la maladie clinique et les améliorations constantes observées à travers divers biomarqueurs renforcent notre conviction que l'AL001 fonctionne comme prévu. Nous sommes impatients d'exploiter ces données dans notre étude de phase 3 sur l’AL001 chez les porteurs de la mutation DFT-GRN et dans d'autres études prévues dans des populations de patients chez qui les déficiences en progranuline sont un facteur de risque connu. »

Alector recrute actuellement pour l'étude clinique pivot de phase 3 INFRONT-3 portant sur l’AL001 chez les porteurs à risque et symptomatiques de la mutation de la progranuline responsable de la DFT. L'étude mondiale randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l’AL001 dans l'inhibition de la progression de la maladie avec pour critère principal, l'échelle CDR® plus NACC FTLD-SB. L’AL001 est également étudié chez des patients atteints de DFT avec une mutation du gène C9orf72, et il est prévu de commencer à tester l’AL001 dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée au gène C9orf72 au cours du second semestre de 2021.

Traduction : Emilie Poissonnier
Source : Globenewswire.com