Amylyx Pharmaceuticals annonce le dosage de participants de l'étude mondiale phase 3 PHOENIX d'AMX0035 dans la sclerose laterale amyotrophique

Le premier essai de phase 3 en SLA comprend un partenariat mondial entre TRICALS et le Northeast ALS Consortium (NEALS)

CAMBRIDGE, Massachusetts - (BUSINESS WIRE)-.

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé aujourd'hui que les premiers participants ont reçu une dose dans l'étude de phase 3 A35-004 (PHOENIX) (NCT05021536), un essai mondial évaluant la sécurité et l'efficacité de l'AMX0035 (phénylbutyrate de sodium (PB) et taurursodiol (TURSO ; également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine)) chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'essai de phase 3 sera mené dans environ 65 centres en Europe et aux États-Unis en collaboration avec les consortiums TRICALS et NEALS, respectivement. L'essai recrutera environ 600 participants atteints de SLA cliniquement définie ou cliniquement probable dans les 24 mois suivant l'apparition des symptômes, ce qui élargit les critères d'inclusion utilisés dans l'essai CENTAUR (SLA définie dans les 18 mois suivant l'apparition des symptômes).

PHOENIX est une étude clinique qui suit le CENTAUR, qui était une étude contrôlée par placebo évaluant 137 personnes atteintes de SLA. Dans cette étude, sur 24 semaines, les participants recevant l'AMX0035 ont présenté un ralentissement statistiquement significatif du déclin fonctionnel à la fin de la phase randomisée de 6 mois, tel que mesuré par l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R), l'échelle la plus couramment utilisée dans les cliniques du monde entier pour mesurer la fonction en SLA. Dans une analyse de survie intermédiaire menée auprès de tous les participants randomisés de CENTAUR qui ont été suivis jusqu'à trois ans, y compris les participants qui ont continué à recevoir l'AMX0035 dans une phase d'extension ouverte pendant la période de suivi, les participants qui ont commencé à prendre l'AMX0035 pendant la phase contrôlée par placebo de CENTAUR ont présenté un risque de décès inférieur de 44% par rapport à ceux qui ont commencé à prendre le placebo pendant la phase contrôlée par placebo (HR 0,56 ; 95% CI, 0,34-0,92). La durée médiane de survie au cours de la phase ouverte de suivi à long terme était de 25,0 mois (IC à 95%, 19,0-33,6 mois) dans le groupe ayant commencé par l'AMX0035 et de 18,5 mois (IC à 95%, 13,5-23,2 mois) dans le groupe ayant commencé par le placebo, soit une différence de 6,5 mois. Dans l'ensemble, les taux rapportés d'événements indésirables et d'abandons étaient substantiellement similaires entre les groupes AMX0035 et placebo au cours de la phase randomisée de 24 semaines . Cependant, les événements gastro-intestinaux sont survenus avec une fréquence plus élevée (≥2%) dans le groupe AMX0035. Les données de CENTAUR sont publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) et Muscle and Nerve.

"Compte tenu des résultats de CENTAUR, il est particulièrement important que nous fassions progresser la compréhension scientifique de la SLA et que nous continuions à étudier l'AMX0035 pour les centaines de milliers de personnes vivant avec la maladie dans le monde", a déclaré Leonard H. van den Berg, M.D., Ph.D., professeur de neurologie à l'UMC Utrecht aux Pays-Bas et président du Treatment Research Initiative to Cure ALS (TRICALS), un vaste réseau européen d'essais dédié à la recherche d'un traitement pour la SLA. "Nous sommes impatients de collaborer avec NEALS  à l'étude de phase 3 PHOENIX, car il faudra un effort global et unifié pour réaliser des avancées prometteuses pour les patients et leurs familles."

"La SLA est une maladie progressive implacable avec des options de traitement limitées, ce qui signifie que les avancées sont essentielles pour les personnes vivant avec la maladie et leurs familles. Je suis enthousiaste à l'idée de mener un essai de cette taille et de cette envergure au sein du réseau Northeast ALS (NEALS) de centres de recherche prêts à mener des essais, principalement basés en Amérique du Nord, en partenariat avec TRICALS en Europe, alors que nous continuons à évaluer AMX0035 en tant que nouvelle thérapie potentielle", a déclaré Sabrina Paganoni, M.D., Ph.D., investigateur principal de l'étude CENTAUR, investigateur du Healey & AMG Center for ALS au Mass General et membre du comité exécutif de NEALS.

Le principal critère d'efficacité de l'essai de phase 3 PHOENIX, randomisé contre placebo, d'une durée de 48 semaines, sera une évaluation conjointe de la progression du score total de l'échelle ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) sur 48 semaines et de la survie. Les résultats secondaires d'efficacité comprendront la variation de la capacité vitale lente (CVL), mesurée à la fois à domicile à l'aide d'un spiromètre auto-administré pour permettre la collecte virtuelle de données et en clinique à l'aide d'une spirométrie standard, les évaluations de la qualité de vie rapportées par les patients, les taux de survie sans ventilation et d'autres mesures.

Les participants qui terminent l'étude à 48 semaines auront la possibilité de recevoir l'AMX0035 après l'essai si les autorités réglementaires de chaque région l'autorisent comme accès continu. Cet accès à l'AMX0035 après l'essai dépendra également des étapes régulatoires et du remboursement.

"Nous sommes reconnaissants de pouvoir travailler avec TRICALS et NEALS, deux des plus grandes organisations de recherche en SLA au monde, dans un essai de cette envergure. La collaboration avec les deux groupes nous donne la meilleure opportunité de recruter et de faire progresser rapidement et efficacement cette étude et nous permet d'en apprendre davantage sur l'AMX0035", a déclaré Erin Whitney, B.S., M.B.A., responsable des opérations cliniques mondiales d'Amylyx. "Nous sommes enthousiasmés par le potentiel de ces données qui viennent s'ajouter à notre dossier croissant de preuves sur l'AMX0035 dans la SLA et par le fait que cette étude offre une opportunité d'accès à l'AMX0035 aux personnes vivant avec la SLA aux États-Unis et en Europe."

En août, Amylyx a annoncé que Health Canada a accepté d'examiner le dossier de nouveau médicament (NDS) d'AMX0035. Plus récemment, Amylyx a annoncé la soumission d'une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'AMX0035. Amylyx prévoit de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour l'AMX0035 au Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) d'ici environ la fin de 2021. La société continue de discuter l'AMX0035 avec les autorités sanitaires du monde entier et tiendra la communauté mondiale SLA informée. L'essai se déroulera parallèlement aux demandes d'autorisation de mise sur le marché prévues au Canada, aux États-Unis et dans l'Union européenne.

Amylyx étudie actuellement la possibilité d'un programme d'accès élargi (EAP) aux États-Unis. S'il est mis en œuvre, l'EAP se déroulerait parallèlement à l'essai de phase 3 PHOENIX en cours et aux examens des demandes d'autorisation de mise sur le marché. De plus amples informations sur l'EAP sont attendues au quatrième trimestre 2021.

Source: Site web Amylyx