La FDA refuse d'envisager l'approbation de NurOwn pour le traitement de la SLA

11 novembre 2022

Mais BrainStorm et l'Agence se rencontreront probablement pour discuter des prochaines étapes possibles de la thérapie cellulaire.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a informé Brainstorm Cell Therapeutics qu'elle n'accepte pas d'examiner la demande de l'entreprise visant à faire approuver sa thérapie cellulaire NurOwn comme traitement de la SLA.

La décision de la FDA, sous la forme d'une lettre de refus de dépôt, indique également que Brainstorm peut demander une réunion pour discuter du contenu de la lettre. Brainstorm avait annoncé son intention de soumettre une demande de licence biologique (Biologics License Application, BLA) à l'agence pour obtenir l'approbation de NurOwn.

"Bien que nous soyons déçus que la FDA n'ait pas accepté notre BLA pour NurOwn pour la SLA, nous restons engagés dans le développement de NurOwn comme traitement de cette maladie dévastatrice. La société a l'intention de demander une réunion de type A et se réjouit de poursuivre les discussions avec la FDA ", a déclaré Chaim Lebovits, PDG de Brainstorm, dans un communiqué de presse de la société.

L'essai en phase 3 de NurOwn pour la SLA à progression rapide n'a pas montré de gains significatifs

Le traitement NurOwn consiste à prélever des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans la moelle osseuse du patient, puis à faire mûrir ces cellules en laboratoire afin qu'elles sécrètent des niveaux élevés de facteurs neurotrophiques - des molécules de signalisation qui favorisent la santé et la croissance des cellules nerveuses. Les CSM modifiées sont ensuite injectées dans le canal rachidien du patient.

On pense que ce traitement pourrait contribuer à ralentir la progression de la SLA en favorisant la réparation du système nerveux.

BrainStorm prévoyait d'étayer son BLA avec les données d'un essai en phase 3 (NCT03280056) qui a testé NurOwn, versus un placebo, chez 189 personnes atteintes de SLA à progression rapide.

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer si plus de patients réagissaient à NurOwn qu'à un placebo. Les réactions étaient définies comme ceux présentant un déclin plus lent sur l'échelle ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), indiquant un ralentissement de la progression de la maladie. Plus précisément, les patients devaient connaître une amélioration d'au moins 1,25 point de leur déclin mensuel par rapport à leur taux de progression avant traitement.

Les premiers résultats de l'essai, annoncés en 2020, n'ont pas atteint cet objectif. La proportion de patients présentant un ralentissement cliniquement significatif du déclin de l'ALSFRS-R n'était pas significativement différente entre ceux sous NurOwn et ceux sous placebo (32,6 % contre 27,7 %).

Ces résultats ont conduit la FDA à décider que les données de l'essai ne fournissaient pas de preuves cliniques suffisantes pour soutenir l'approbation de NurOwn, tout en notant également un modeste excès de décès parmi les personnes traitées.

Selon BrainStorm, le manque de résultats significatifs dans les données de base est probablement attribuable au fait que cet essai clinique a inclus une grande proportion de patients dont la maladie était très avancée. Selon la société, environ un tiers des patients inscrits avaient un score de 0 sur au moins une sous-échelle de l'ALSFRS-R au début de l'essai - ce qui signifie qu'il leur aurait été impossible de montrer une diminution de ces scores au fil du temps en raison de ce que l'on appelle un "effet plancher".

Après la fin de l'essai et de la collecte et de l'analyse de toutes les données, les chercheurs ont effectué des analyses supplémentaires qui excluaient les patients dont les scores étaient susceptibles de provoquer un effet plancher. Ces analyses ont suggéré que l'ALSFRS-R a diminué plus lentement chez les patients traités par NurOwn que chez ceux qui ont reçu un placebo.
Les données sur les biomarqueurs suggèrent également que le NurOwn a eu des effets anti-inflammatoires et de protection des nerfs chez les patients traités, effets qui n'ont pas été observés chez les personnes sous placebo, a indiqué la société. Notamment, ces effets bénéfiques ont également été observés chez les patients dont la maladie était plus avancée - ceux qui ont été retirés des analyses ultérieures en raison d'un effet plancher - ce qui suggère que le traitement peut ralentir la progression de la maladie indépendamment de sa gravité.

Dans une déclaration commune, les trois co-chercheurs principaux de l'étude de phase 3 – Dr Robert Brown de la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts, Dr Merit Cudkowicz de l'Hôpital général du Massachusetts, et Dr Tony Windebank de la Clinique Mayo - ont déclaré qu'ils "soutenaient la poursuite des discussions avec la FDA sur la meilleure voie à suivre".

Bien que le critère d'évaluation primaire pré-spécifié n'ait pas été atteint, certains participants ont eu des effets cliniques bénéfiques et des changements globaux dans les biomarqueurs dus à l'effet du médicament. Comprendre s'il y a des personnes atteintes de SLA qui pourraient mieux répondre à NurOwn est important étant donné le besoin thérapeutique non satisfait", ont déclaré les chercheurs.

Traduction : Fabien
Source : ALS News Today