Neurofilaments en tant que biomarqueurs dans les troubles neurologiques - vers une application clinique

Résumé
Les protéines de neurofilaments ont été validées en tant que biomarqueurs spécifiques des lésions neuro-axonales, dans les fluides corporels. L'avènement de plateformes analytiques hautement sensibles, permettant une quantification fiable des neurofilaments dans les échantillons de sang et simplifiant le suivi longitudinal, a ouvert la voie au développement des neurofilaments en tant que biomarqueurs dans la pratique clinique.

Les applications potentielles incluent l'évaluation de l'activité de la maladie, le suivi des réponses au traitement et la détermination du pronostic dans de nombreux troubles neurologiques aigus et chroniques, ainsi que leur utilisation comme mesures de résultats dans les essais de nouvelles thérapies. Le progrès a, désormais, franchi le seuil de la pratique clinique de routine pour l'évaluation des individus.

Dans cette Revue, nous décrivons d'abord les connaissances actuelles sur la structure et la fonction des neurofilaments. Nous discutons ensuite des approches analytiques et statistiques ainsi que des défis liés à la détermination des niveaux de neurofilaments dans différents contextes cliniques et évaluons les implications des niveaux de chaîne légère de neurofilaments (NfL) dans le vieillissement normal et les facteurs de confusion à prendre en compte lors de l'interprétation des mesures de NfL.

En outre, nous résumons la valeur actuelle et les applications cliniques potentielles des neurofilaments en tant que biomarqueurs des dommages neuro-axonaux dans une série de troubles neurologiques, notamment la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer, la démence fronto-temporale, la sclérose latérale amyotrophique, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales traumatiques et la maladie de Parkinson. Nous examinons également les étapes nécessaires pour achever la transposition des neurofilaments du laboratoire à la prise en charge des maladies neurologiques dans la pratique clinique.

Points clés

• Les protéines de neurofilaments ont émergé comme l'un des biomarqueurs les plus importants de lésions neuro-axonales dans un large éventail de maladies neurologiques. 
• Des plateformes analytiques hautement sensibles permettent une quantification fiable des niveaux de chaîne légère de neurofilaments (NfL) dans les échantillons de sang, ouvrant ainsi la voie à leur utilisation dans la pratique clinique. 
• L'établissement de vastes bases de données de références sur les niveaux sanguins physiologiques de NfL, déterminés en fonction de l'âge et de l'IMC, a constitué une étape majeure vers l'utilisation clinique de NfL. 
• Les niveaux de neurofilaments ne peuvent souvent pas être utilisés pour diagnostiquer des pathologies, mais ils sont utiles en tant que biomarqueurs types pour diagnostiquer dans les phases précliniques des maladies neurodégénératives et en tant que marqueurs de la progression de la maladie, du pronostic et de la réponse au traitement.
• Les niveaux de neurofilaments sont de plus en plus utilisés comme mesure de résultats dans les essais cliniques; l'approbation du tofersen par la FDA était basée sur les changements des taux sanguins de NfL, marquant un changement de paradigme dans l'importance des biomarqueurs dans les approbations réglementaires.
• La standardisation et la compatibilité croisée des mesures de neurofilaments effectuées avec les plateformes analytiques émergentes actuelles sont essentielles pour compléter l'application des neurofilaments dans la pratique clinique.

Traduction : Viviane
Source: Nature Review Neurology