Résultats Biogen phase III Empower
24-09-2013
Dexpramipexole versus placebo chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (EMPOWER): un essai comparatif randomisé, en double-aveugle, essai de phase III
Résumé
Historique
Dans une étude de phase II, dexpramipexole (25 — 150 mg deux fois par jour) a été bien toléré pendant 9 mois et a montré un bénéfice significatif à la dose élevée dans une évaluation combinée de fonction et de la mortalité chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité du dexpramipexole dans un essai de phase III chez des patients atteints du type familiale ou sporadique.
Méthodes
Dans notre essai comparatif randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo de phase III (EMPOWER), nous avons inclus des participants âgés de 18 ans — 80 ans (avec la première apparition des symptômes de sclérose latérale amyotrophique 24 mois ou moins) à 81 centres médicaux universitaires dans 11 pays. Nous avons réparti au hasard des participants admissibles (1:1) avec un système centralisé interactif on-line au dexpramipexole biquotidien 150 mg ou placebo correspondant, pour 12 — 18 mois, stratifié par centre, par région d'apparition de la maladie (bulbaire vs autres ) et la précédente utilisation du riluzole. Le critère principal d'évaluation était l'évaluation combinée de fonction et de survie (CAFS) score, basé sur des changements à l'échelle de cotation fonctionnelle de sclérose latérale amyotrophique — révisé (ALSFRS-R) total score et temps à la mort jusqu'à 12 mois. Nous avons évalué le critère d'évaluation principal chez tous les participants qui avaient reçu au moins une dose et avait au moins une mesure d’ALSFRS-R après la dose ou qui sont décédés. Nous avons suivi les événements indésirables chez tous les participants. Cette étude est enregistrée avec ClinicalTrials.gov au numéro NCT01281189.
Résultats
Entre le 28 mars 2011 et le 30 septembre 2011, nous avons inclus 943 participants (474 répartis aléatoirement au dexpramipexole, 468 répartis aléatoirement au placebo ; un patient s'est retiré). La moyenne de moindres carrés scores CAFS à 12 mois ne diffèrent pas entre les participants du dexpramipexole groupe (score 441·76, 95 % CI 415·43 — 468·08) et ceux du groupe placebo (438·84, 412·81 — 464·88; p = 0·86). À 12 mois, nous n’avons noté aucune différence dans la variation moyenne de référence dans le score totale d’ALSFRS-R (— 13·34 dans le groupe dexpramipexole vs-13·42 dans le groupe placebo; p = 0·90) ou le temps à la mort (74 [16 %] vs 79 [17 %]; hazard ratio 1·03 [0·75 — 1·43]; p = 0·84). 37 (8 %) participants au dexpramipexole ont développé la neutropénie comparé à huit participants (2 %) dans le groupe placebo, et l'incidence des autres événements indésirables était similaire dans les 2 groupes.
Interprétation
Dexpramipexole a été généralement bien toléré, mais ne différait pas par rapport au placebo sur toute mesure de point de terminaison d’efficacité prédéterminée. Notre design d'essai peut être utile dans l'élaboration des stratégies futures de la recherche clinique dans la sclérose latérale amyotrophique.
Financement
Biogen Idec.
Traduction : ALS Liga : Anne
Source : The Lancet Neurology
