ALS-onderzoek werpt nieuw licht op potentiële medicijnbehandelingen

Uit een laboratoriumonderzoek van het Euan MacDonald Centre zijn aanwijzingen naar voren gekomen over de manier waarop de schade die ALS aan zenuwcellen toebrengt, kan worden hersteld door het energieniveau in de mitochondriën, de energiebron van de motorneuronen, te verhogen.

Onderzoekers hebben in menselijke stamcelmodellen van ALS ontdekt dat het axon, de uitloper van het motorneuron die met de spier is verbonden, korter is dan in gezonde cellen. Bovendien is de beweging van de mitochondriën, die langs de axonen op en neer bewegen, verstoord.

De wetenschappers toonden aan dat dit veroorzaakt wordt door een gestoorde energietoevoer vanuit de mitochondriën. Door de mitochondriën te stimuleren, werd het axon weer normaal. De onderstaande beelden illustreren dit effect.

Het onderzoek werd geleid door Dr. Arpan Mehta (foto) samen met Dr. Bhuvaneish Selvaraj en Professor Siddharthan Chandran, allen verbonden aan het Euan MacDonald Centre voor ALS-onderzoek van de Universiteit van Edinburgh.

De onderzoekers baseerden zich op stamcellen van mensen met de C9orf72-genmutatie, die zowel ALS als frontotemporale dementie veroorzaakt. Met deze stamcellen genereerden zij in het labo motorneuronen, die ze vervolgens in hun experimenten hebben verwerkt.

Tijdens het onderzoek werd ook post-mortem menselijk ruggenmergweefsel onderzocht van ALS-patiënten die zo vriendelijk waren geweest hun weefsel ter beschikking te stellen via de Edinburgh Brain and Tissue Bank van de Britse Medische onderzoeksraad (MRC). De resultaten bevestigden de bevindingen van het stamcelonderzoek.

Hoewel het onderzoek gericht was op patiënten met de meest voorkomende genetische oorzaak van amyotrofische laterale sclerose (ALS), vertrouwen de onderzoekers erop dat de resultaten ook gelden voor andere vormen van de ziekte.

Op basis van de onderzoeksresultaten wordt nu gezocht naar bestaande geneesmiddelen die de mitochondriale functie stimuleren en die wellicht kunnen worden hergebruikt voor de behandeling van ALS.

Dr. Arpan Mehta, lid van de Lady Edith Wolfson Fellowship en PhD-student aan de Universiteit van Edinburgh, verklaart: "Het belang van het axon in motorische zenuwcellen mag niet worden onderschat. Uit onze gegevens blijkt dat we, door de energiebron van de cel te herstellen, de axonen en hun verbinding met de spieren kunnen beschermen tegen degeneratie. Momenteel wordt al gezocht naar bestaande vergunde geneesmiddelen die de mitochondriën kunnen stimuleren en de motorneuronen kunnen herstellen. Daarna kunnen ze in klinische onderzoeken worden getest".

Het onderzoek kreeg financiële steun van de Britse Medische onderzoeksraad (MRC), de Motor Neurone Disease Association, het Euan MacDonald Centre voor ALS-onderzoek, de My Name'5 Doddie Foundation, het UK Dementia Research Institute en de Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic.

Vertaling: Emilie Poissonnier

Bron: The University of Edingburgh