Update: TDP-43 als doelwit bij ALS

Onderzoekers zijn mogelijk een stap dichter bij de ontwikkeling van een potentiële immunotherapie voor ALS. De benadering wordt ontwikkeld door ProMIS Neurosciences in Toronto, Canada, en wil de toxiciteit van motorneuronen bij ALS reduceren door TDP-43-aggregaten te verwijderen die het cytoplasma doen samenklonteren.

Schoonmaak. Potentiële immunotherapieën hebben als doel motorneuronen bij ALS te beschermen door de opbouw van TDP-43 in het cytoplasma te reduceren. [Foto: TDP-43-inclusies (pijlen) bij sALS. Met dank aan Taylor et al, 2016, Nature.]

Volgens ProMIS Neurosciences genereerden de onderzoekers monoklonale antilichamen die specifiek dienen om misgevouwen TDP-43 op te sporen. Momenteel test het team deze antilichamen om de meest beloftevolle kandidaat te identificeren, die kan worden ontwikkeld als een potentiële therapie voor de ziekte.

De strategie behoort tot een groeiend aantal benaderingen die motorneuronen willen beschermen bij ALS door de opbouw van TDP-43 in het cytoplasma te reduceren. In meer dan 95% van de gevallen van de ziekte kunnen TDP-43-aggregaten worden opgespoord in het cytoplasma van motorneuronen (Mackenzie et al., 2007).

Ondertussen ontwikkelen onderzoekers in Japan een andere benadering in de hoop de toxiciteit van motorneuronen bij ALS te reduceren. De strategie werd ontwikkeld door een onderzoeksteam geleid door Makoto Urushitani van de Shiga-universiteit voor Medische Wetenschappen. Ze maken daarbij gebruik van antilichamen met een enkelvoudige keten, die intralichamen worden genoemd en die de aggregaten moeten vernietigen (Tamaki et al., 2018). Deze intralichamen worden geëncodeerd door één enkele cel en kunnen worden verpakt in adenogeassocieerde virussen (AAV's), zodat de aflevering in de motorneuronen en de glia in de hersenen en het ruggenmerg mogelijk wordt.

Wordt vervolgd.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: The ALS Research Forum