19-03-2026
Resultaten ondersteund door belangrijke neuroaxonale schadebiomarkers pNfH en NfL na zes maanden behandeling
AP-101 is een experimentele, van de mens afgeleide antilichaamtherapie die zich selectief richt op de verkeerd gevouwen, toxische vorm van SOD1 om de progressieve verspreiding van ALS te remmen
Gegevens gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de AD/PD™ 2026 International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases
Voorbereidingen zijn in volle gang om AP-101 door te laten stromen naar een bevestigende fase 3 klinische studie, die naar verwachting eind 2026 van start zal gaan
AL-S Pharma AG, een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat menselijke antilichamen ontdekt en ontwikkelt die zich richten op verkeerd gevouwen eiwitten die betrokken zijn bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), heeft de presentatie aangekondigd van nieuwe klinische gegevens uit de wereldwijde Fase 2 klinische studie (AP-101-02) waarin het belangrijkste programma van het bedrijf, AP-101, wordt geëvalueerd bij patiënten met ALS. AP-101 is een experimenteel, van de mens afgeleid antilichaam gericht tegen verkeerd gevouwen superoxide dismutase 1 (SOD1). AP-101 is ontworpen om de verspreiding van SOD1-pathologie in het centrale zenuwstelsel van mensen met ALS te remmen, waardoor het immuunsysteem van het lichaam deze schadelijke eiwitten kan opruimen.<sup>1</sup>
De wereldwijde fase 2 klinische studie heeft het primaire eindpunt met betrekking tot veiligheid en verdraagbaarheid behaald. Nieuwe resultaten leveren aanvullend bewijs voor klinisch significante ziekteverandering en verlengde overleving, ondersteund door een afname van belangrijke biomarkers voor neuroaxonale schade, namelijk neurofilament light chain (NfL) in serum en gefosforyleerde neurofilament heavy chain (pNfH) in het hersenvocht na zes maanden behandeling. Bijwerkingen waren vergelijkbaar met placebo en er werden geen door AP-101 geïnduceerde antilichaamreacties gemeld.
“Deze gegevens tonen iets aan wat we zelden zien bij ALS: objectief bewijs van klinisch significante ziekteverandering die direct samenhangt met een langere overleving”, aldus Dr. Genge. “De resultaten van de fase 2-studie met AP-101 zijn consistent met de hypothese dat het aanpakken van verkeerd gevouwen SOD1 een ziekteveranderende aanpak is bij ALS.<sup>2</sup> Bij AL-S Pharma geloven we dat AP-101 de behandeling van ALS fundamenteel kan veranderen. We kijken ernaar uit om het klinische programma met AP-101 verder te ontwikkelen, zodat we snel een broodnodige nieuwe behandelingsoptie kunnen bieden aan mensen met ALS.”
De vooraf vastgestelde analyse van een verkennend samengesteld eindpunt toonde aan dat vroege behandeling met AP-101 de overleving verlengde en de behoefte aan beademing uitstelde in vergelijking met deelnemers die zes maanden placebo kregen, gevolgd door zes maanden behandeling met AP-101. Positieve behandelingseffecten werden waargenomen in zowel het cohort met sporadische ALS (p = 0,013) als het cohort met SOD1-mutatiedragers (p = 0,036). De effecten op de overleving gingen gepaard met stabilisatie van de ziekte, zoals gemeten met de King-stadiëring. De functionele achteruitgang, gemeten met de ALSFRS-R, was verminderd bij deelnemers met een verhoogd niveau van verkeerd gevouwen SOD1 bij aanvang van het onderzoek en bij dragers van een SOD1-mutatie.
AL-S Pharma bereidt zich momenteel voor op een bevestigend fase 3-onderzoek met AP-101 bij ALS, dat naar verwachting eind 2026 van start zal gaan. AP-101 heeft de status van weesgeneesmiddel gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration, het Europees Geneesmiddelenagentschap en Swissmedic.
Over AP-101-02
De klinische studie AP-101-02 (NCT05039099) was een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamische markers en farmacokinetiek (PK) van AP-101 werden geëvalueerd bij 73 patiënten met sporadische ALS en bij patiënten met mutaties in het superoxide dismutase 1 (SOD1)-gen. Deelnemers aan de studie met sporadische (n=52) of gemuteerde SOD1 ALS (n=21) werden gestratificeerd en gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar intraveneuze toediening van AP-101 of placebo om de drie weken. Belangrijke beoordelingen omvatten overleving en ventilatie-eindpunten, langzame vitale capaciteit, neurofilamentniveaus, verkeerd gevouwen SOD1, PK en antilichamen tegen het geneesmiddel. Na 24 weken namen alle deelnemers deel aan een open-label vervolgstudie van 24 weken met voortgezette behandeling met AP-101, gevolgd door een veiligheidsfollow-up van 16 weken.
AP-101-02 werd uitgevoerd in de VS, Canada, het VK, de Europese Unie en Zuid-Korea.
Vertaling: Gerda Eynatten-Bové
Bron: persbericht van AL-S Pharma