– AMX0114 is een door Amylyx ontwikkelde antisense oligonucleotide, die als doelwit calpain-2 kiest, een sleutelspeler in de degeneratie van het axonale pad bij ALS

– Het fase 1 LUMINA-onderzoek naar AMX0114 is gaande; vroege cohortgegevens nog dit jaar verwacht

Amylyx kondigde aan dat het Voedsel- en Geneesmiddelenagentschap van de VS (FDA) een Fast Track Designation (toewijzing voor een snel traject) heeft toegewezen aan AMX0114, een experimentele antisense oligonucleotide (ASO) met als doelwit calpain-2, ter behandeling van mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

“Deze toekenning vormt een belangrijke stap voorwaarts voor onze missie potentiële behandelingen te ontwikkelen tegen ALS, een genadeloos progressieve en dodelijke ziekte met weinig therapeutische opties”, zegt Camille L. Bedrosian, MD, en Chief Medical Officer bij Amylyx. “Deze toekenning onderstreept niet alleen de ernst van deze slopende ziekte, maar ook het bemoedigende preklinische bewijsmateriaal voor het potentieel AMX0114 om als doelwit calpain-2 te kiezen, waarvan gebleken is dat het een belangrijke bijdrage levert aan axonale degeneratie, één van de grote boosdoeners in de voortgang van ALS. We willen AMX0114 zo snel en zo efficiënt mogelijk lanceren en we verwachten nog dit jaar vroege cohortresultaten van het klinische fase 1 LUMINA-onderzoek. We kijken al uit naar verdere samenwerking met het FDA in onze naarstige ontwikkeling AMX0114, en ons einddoel blijft de dringende en onbeantwoorde behoeften van de ALS-gemeenschap te leningen.”

Het FDA wil met zijn Fast Track Designation de ontwikkeling en het versnelde nazicht bevorderen van therapieën tegen ernstige en levensbedreigende aandoeningen waarvan duidelijk blijkt dat ze onbeantwoorde medische behoeften kunnen lenigen. Een therapie die de Fast Track Designation toegewezen krijgt, komt mogelijk in aanmerking voor frequentere meetings met het FDA en uitgebreider communicatie met die instantie, alsmede voor Priority Review voor zover het middel blijft voldoen aan relevante criteria.

Amylyx ontwierp AMX0114 om calpain-2 te bestoken, een calcium-geactiveerde protease. Onderzoek dat werd nagezien door medewetenschappers heeft aangetoond dat overactieve calpain-2 een belangrijke aanstoker kan vormen van de ziektevoortgang bij ALS en andere neurodegeneratieve ziekten. Het drijft namelijk de degeneratie van axonen aan, de lange buisvormige neuronale segmenten die de signalen van de neuronen naar de spieren en andere neuronen dragen. In preklinische studies stond AMX0114 bij een goed aantal ziektemodellen garant voor verbeterde neuronale overlevingskansen en reducties van de niveaus van extracellulair neurofilament lichte ketting (NfL).

In april 2025 kondigde de onderneming aan dat de eerste deelnemer zijn eerste dosis had gekregen in LUMINA, een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, klinisch fase 1-onderzoek met meerdere toenemende doses dat de veiligheid en biologische activiteit wil evalueren van AMX0114 bij ALS-patiënten. LUMINA zal ook intensief onderzochte ALS-biomerkers beoordelen, waaronder veranderingen vanaf de basislijn van de NfL-niveaus. Ongeveer 48 deelnemers zullen volgens een 3 op 1-verhouding willekeurig worden toegewezen aan AMX0114 of een placebo, die eens in de vier weken intrathecaal worden toegediend, met een maximum van vier doses. Amylyx verwacht nog dit jaar vroege cohortresultaten van LUMINA.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: Amylyx website