– AMX0114 est un oligonucléotide antisens développé par Amylyx et conçu pour cibler la calpaïne-2, un facteur clé de la dégénérescence axonale dans la SLA

– L’essai LUMINA de phase 1 de l’AMX0114 est en cours ; les premières données de cohorte sont attendues en 2025

Amylyx a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a accordée une Fast track désignation au AMX0114, un oligonucléotide antisens investigatif (ASO) qui vise calpain-2 en vue du traitement de personnes atteintes de sclérose amyotrophique latérale (SLA).

“L’obtention de la désignation FDA Fast Track Designation pour AMX0114 est un pas important en avant dans notre mission pour le développement de menaces potentielles pour des personnes, atteintes de la SLA, une maladie progress!ve et mortelle sans merci aux options thérapeutiques limitées”, selon les ires de Camille L. Bedrosian, MD, Officier Médical en Chef chez Amylyx. “Cette désignation de la FDA reconnaît à la fois la gravité de cette maladie dévastatrice et les données précliniques encourageantes étayant le potentiel d’AMX0114 à cibler la calpaïne-2, reconnue comme un facteur important de dégénérescence axonale, un facteur essentiel de la progression de la SLA. Nous nous engageons à faire progresser l’AMX0114 aussi rapidement et efficacement que possible, et nous attendons avec impatience les premières données de cohorte de l’essai clinique de phase 1 LUMINA plus tard cette année. Nous nous réjouissons de poursuivre nos échanges avec la FDA afin de faire progresser rapidement le développement d’AMX0114, avec pour objectif ultime de répondre aux besoins urgents et non satisfaits de la communauté SLA.

La procédure accélérée de la FDA vise à faciliter le développement et l’examen accéléré des thérapies destinées à traiter des maladies graves et potentiellement mortelles, et démontrant leur potentiel à répondre à un besoin médical non satisfait. Une thérapie bénéficiant de cette procédure accélérée peut bénéficier de réunions et de communications plus fréquentes avec la FDA, ainsi que d’un examen prioritaire si les critères pertinents sont toujours remplis.

Amylyx a conçu l’AMX0114 pour cibler la calpaïne-2, une protéase activée par le calcium. Des recherches évaluées par des pairs ont démontré qu’une activité excessive de la calpaïne-2 pourrait être un facteur important de progression de la SLA et d’autres maladies neurodégénératives en provoquant la dégénérescence des axones, ces longs segments neuronaux tubulaires qui transportent les signaux des neurones vers les muscles ou d’autres neurones. Lors d’études précliniques, l’AMX0114 a montré une amélioration de la survie neuronale et une réduction des taux de neurofilaments légers extracellulaires (NfL) dans plusieurs modèles de maladie.

En avril 2025, la Société a annoncé que le premier participant avait reçu une dose de LUMINA, un essai clinique de phase 1 multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à doses multiples croissantes, conçu pour évaluer l’innocuité et l’activité biologique de l’AMX0114 chez les personnes atteintes de SLA. LUMINA évaluera également les biomarqueurs de la SLA largement étudiés, notamment les variations des taux de NfL par rapport aux valeurs initiales. Environ 48 participants seront randomisés selon un rapport 3:1 pour recevoir l’AMX0114 ou un placebo par voie intrathécale une fois toutes les quatre semaines, jusqu’à quatre doses. Amylyx attend les premières données de cohorte de LUMINA en 2025.

Traduction: Eric Kisbulck

Source : site web d’Amylyx