Points clés
• AP-101 a atteint ses critères d’évaluation principaux de sécurité et de tolérance lors d’une étude de phase 2 menée auprès de patients atteints de SLA SOD1 sporadique et mutante.
• L’essai, mené auprès de 73 patients, a montré des changements cliniquement significatifs et une stabilisation des biomarqueurs.
L’AP-101 d’AL-S Pharma présente une sécurité et une efficacité prometteuses chez les patients atteints de SLA, ouvrant la voie à de futurs traitements ciblant les protéines SOD1 mal repliées.
Selon une nouvelle annonce, l’AP-101 d’AL-S Pharma, un anticorps monoclonal ciblant la SOD1 mal repliée, a atteint son critère d’évaluation principal de sécurité et de tolérance lors d’une étude de phase 2 menée auprès de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) sporadique et de SLA SOD1 mutante. La société prévoit de présenter l’intégralité des données lors de prochaines conférences scientifiques et de collaborer avec les autorités réglementaires plus tard cette année afin de déterminer les prochaines étapes pour ce médicament.1
Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 52 patients atteints de SLA sporadique et 21 patients atteints de SLA-SOD1. Ces patients ont été évalués pendant une période de traitement de 24 semaines, suivie d’une période d’extension ouverte de 24 semaines et d’un suivi de sécurité. Bien qu’aucun détail des données n’ait été publié, AL-S Pharma a souligné l’innocuité du médicament et a entraîné des modifications cliniquement significatives des résultats cliniques et une stabilisation des biomarqueurs pertinents.
À ce jour, le tofersen (Qalsody ; Biogen) reste le seul traitement approuvé par la FDA pour les patients atteints de SLA-SOD1, qui représentent environ 15 à 20% des cas de SLA familiale et environ 2% de l’ensemble des cas de SLA. L’AP-101, découvert grâce à la technologie exclusive de médecine translationnelle inverse (RTM) de Neurimmune, est conçu pour se lier sélectivement aux formes mal repliées et agrégées de SOD1, laissant intacte la SOD1 normale. Cette liaison ciblée vise à favoriser l’élimination – probablement par phagocytose – des protéines pathologiques, ralentissant ainsi potentiellement la mort des motoneurones.
‘’Nous sommes ravis des premiers résultats de phase 2 de l’AP-101 pour la SLA, une maladie dégénérative dévastatrice pour laquelle de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence’’, a déclaré Michael Salzmann, PhD, PDG d’AL-S Pharma, dans un communiqué. ‘’Nous sommes reconnaissants aux participants, à leurs familles et au réseau international d’experts de la SLA qui ont rendu cet essai possible, et nous sommes impatients de présenter les résultats de l’étude lors du Symposium international sur la SLA/MND.’’ Les principaux résultats de l’étude devraient être présentés lors du 36e Symposium international sur la SLA/MND le 5 décembre 2025. Les caractéristiques initiales et l’analyse des concentrations cibles de SOD1 mal repliée sont attendues lors du congrès annuel NEALS 2025. L’étude de phase 2, qui a débuté en 2021, était principalement axée sur l’innocuité et la tolérance, mais incluait également d’autres critères tels que la demi-vie, l’aire sous la concentration du médicament, les concentrations de neurofilaments légers et de chaînes lourdes de neurofilaments phosphorescents dans le liquide céphalorachidien (LCR).
L’étude de phase 2 incluait des patients atteints de SLA dont les symptômes avaient débuté au cours des 24 derniers mois et présentant une déficience motrice progressive et des signes de dysfonctionnement des motoneurones. Les cas familiaux nécessitaient une mutation pathogène confirmée de SOD1 pour être inclus.
Les critères supplémentaires pour l’étude comprenaient une CVS supérieure à 50, un recours limité à l’assistance ventilatoire, des schémas posologiques stables par riluzole ou édaravone si applicable, un accès veineux adéquat et des valeurs de labial acceptables. Les exclusions concernaient les patients ayant récemment participé à d’autres essais, nécessitant une trachéotomie ou au moins 4 heures/jour de ventilation non invasive, présentant d’autres causes de faiblesse neuromusculaire, des comorbidités importantes, une grossesse ou l’allaitement, un traitement antisens SOD1 antérieur au cours des six mois précédents ou un traitement par cellules souches.
‘’Il s’agit de la première étude de phase 2 évaluant un traitement ciblant SOD1 chez les patients atteints de SLA sporadique et chez les patients atteints de SLA présentant des mutations du gène SOD1. Cette étude nous a permis d’évaluer rigoureusement la sécurité des patients, la pharmacocinétique et les premiers signes d’activité biologique’’, a déclaré dans un communiqué Peter Anderson, PhD, chercheur principal, professeur et neurologue consultant senior à l’Université d’Umea, en Suède. ‘’La fin de l’essai marque une étape importante dans l’évaluation du potentiel thérapeutique de l’AP-101 pour une utilisation à grande échelle chez les patients atteints de SLA. Les résultats étayent l’hypothèse selon laquelle la protéine SOD1 mal repliée joue un rôle plus général dans la SLA.’’
Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: Neurology Live