17 november 2025

Belangrijke conclusies

• Clene Nanomedicine, een biofarmaceutisch bedrijf in de Verenigde Staten, is van plan om een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (New Drug Application, NDA) in te dienen voor CNM-Au8, dat gericht is op de behandeling van ALS via de versnelde goedkeuringsprocedure.
• Het doel van CNM-Au8 is energetische homeostase te herstellen en oxidatieve stress te verminderen. Het toont remyelinisatie en neuroprotectie bij preklinische modellen.

Volgens een recente update van het bedrijf is Clene Nanomedicine, in het eerste kwartaal van 2026, van plan een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) in te dienen voor zijn experimenteel, first-in-class, nanokatalytisch, bio-energetisch middel CNM-Au8, als behandeling voor amyotrofische laterale sclerose (ALS). Het bedrijf is van plan een extra Type C overleg met de FDA aan te vragen om aanlevering van gegevens te bespreken, wat normaal gezien via de versnelde goedkeuringsprocedure zal gaan.

CNM-Au8 is een orale suspensie van gepolijste goudnanokristallen ontworpen als een bio-energetische/neuroprotectieve behandeling voor neurodegeneratieve ziekten. Het middel probeert energetische homeostase te herstellen en oxidatieve stress in neuronen en gliacellen te verminderen. Preklinische modellen tonen remyelinisatie en neuroprotectie in demyeliniserende en ALS-modellen. In zijn ALS-programma werd het medicijn getest in de fase 2 RESCUA-ALS-studie (NCT04098406), de HEALEY-ALS platformstudie en via een expanded-access-programma.

Het tweede Type C overleg van Clene met de FDA focuste op het langetermijnoverlevingssignaal dat vastgesteld werd met 30 mg CNM-Au8 in de HEALEY-ALS platformstudie. Het agentschap herhaalt dat betekenisvolle verbeteringen in ALS-specifieke biomarkers, en niet enkel overleving, nodig zijn om de versnelde goedkeuring aanvraag te steunen, waarbij overleving mogelijk als bevestigend bewijsmateriaal kan dienen. Om de kracht van de dataset te vergroten, adviseert de FDA om aanvullende analyses uit te voeren naar ALS-relevant biomarkers, waaronder verdere evaluatie van de effecten van CNM-Au8 op neurofilament lichte ketens (NfL) in het expanded-access-programma gesteund door het NIH (National Institutes of Health) en de HEALEY platformstudie.

“De drie mogelijke biomarkers die gebruikt kunnen worden om de overtuigingskracht van onze ALS-gegevens te vergroten, volgens de uiteenzetting van de FDA, zijn: de NfL-analyse van ons lopende expanded-access-programma (EAP) gesponsord door de NIH; aanvullende veranderingen in de ALS-specifieke biomarkers (naast NfL) van het HEALEY-ALS Platform Trial; NfL-analyse van de deelnemers aan de open-label-extensie (OLE) van het HEALEY-ALS Platform Trial die oorspronkelijk de placebo toegediend kregen en nadien CNM-Au8 kregen tijdens OLE,” zegt Rob Etherington, voorzitter en CEO van Clene.

Hij voegt toe: “Het bedrijf verwacht deze gegevens-analyse snel te kunnen vervolledigen, wat de aanvraag van een NDA via de versnelde goedkeuringsprocedure kan ondersteunen.”

RESCUE-ALS

RESCUE-ALS was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie van patiënten in een vroeg stadium van ALS. Het testte de doeltreffendheid en veiligheid van een dagelijkse dosis van 30 mg CNM-Au8 samen met riluzol over een periode van 36 weken. Het primaire eindpunt van de studie, de gemiddelde procentuele verandering in de som van de motor unit number index (MUNIX), werd niet behaald.

Over het algemeen was er geen significant verschil tussen de groep die CNM-Au8 kreeg en de placebogroep op de procentuele verandering van de MUNIX-score, in de totale verandering van de MUNIX-score of in de verandering van geforceerde vitale capaciteit (FVC). Desondanks suggereerden de verkennende- en langetermijnanalyses een vermindering van ongeveer 60% in de totale mortaliteit op 12 maanden na de verlenging en verbeteringen van levenskwaliteit (ALSQOL-SF).

HEALEY

CNM-Au8, of regime C, werd binnen deze grootschalige platform-studie geëvalueerd over een periode van 24 weken. Verandering in de ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) werd gebruikt als het primaire resultaat. De bevindingen, gepubliceerd in JAMA, toonden geen significante voordelen voor het ALS ziekteverloop in een periode van 24 weken ten opzichte van gedeelde placebo op het primaire resultaat en andere klinische maatregelen.

Sinds de publicatie heeft Clene een post-hoc overlevingsanalyse voorgesteld die gegevens verzamelt van RESCUE-ALS en HEALEY, en een verhoogd overlevingssignaal voor het medicijn suggereert. In de volledige analyseset hadden patiënten die 30 mg CNM-Au8 kregen een gemiddelde overlevingstijd van 951 dagen vergeleken met 753 dagen in de Regime A vergelijkingsgroep, een toename van 198 dagen (6,5 maanden), naast een covariate-adjusted restricted mean survival time voordeel van 124 dagen. Deze bevindingen bleven robuust in verschillende gevoeligheidsanalyses die additionele covariabelen gebruikten, waaronder baseline serum-NfL-waarden, achtergrondbehandelingen voor ALS en de TRICALS risicoscore, wat het waargenomen overlevingsvoordeel verder ondersteunt.

Lopende Fase 3-studie

Er wordt verwacht dat CNM-Au8 ingediend zal worden via de versnelde goedkeuringsprocedure en het een bevestigende, fase 3-studie nodig zal hebben om zijn klinisch voordeel te ondersteunen. Er wordt verwacht dat de bevestigende studie, genaamd RESTORE-ALS, in de eerste helft van 2026 zal starten met het toedienen van het medicijn. Er wordt verwacht dat 690 patiënten zullen deelnemen aan deze grootschalige, globale, gebeurtenisgestuurde studie. De patiënten worden gerandomiseerd verdeeld met een verhouding van 2:1 om ofwel CNM-Au8 of een placebo te krijgen, voor een periode van 108 weken.

RESTORE-ALS zal de vertraagde tijd tot overlijden en equivalenten van overlijden (PAV) gebruiken als primaire resultaten, die worden berekend door een covariate adjusted cox proportional hazard model. De randomisatie voor de studie is gestratificeerd op basis van plasma-neurofilament light niveaus, gemodificeerde 6-factoren TRICALS-risicoscore en gebruik van achtergrondbehandelingen voor ALS (riluzol of edaravone versus geen behandeling). Sommige van de secundaire resultaten omvatten gecombineerde beoordelingen van functioneren en overleving, de Composite ALS clinical worsening hierarchy en de gezamenlijke rangschikking van tijd tot overlijden of PAV en ALSFRS-R-veranderingen binnen een periode van 108 weken.

Vertaling: Joske Van Peer

Bron: Neurology Live