23 februari 2026

Eerste klinische ontwikkelingsprogramma bij patiënten met sporadische ALS dat potentieel toont voor het herstellen van STATHMIN-2-expressie, een statistisch significant effect op een neurofilament-biomarker en een algemene trend van vertraging van de ziekteprogressie, gemeten met de ALSFRS-R.

Subgroepanalyse toonde statistisch significant effect op ALSFRS-R

Tussentijdse gegevens ondersteunen opname van een open-label verlengde doseringsperiode in het ANQUR protocol; goedkeuring verkregen in Canada en in behandeling bij regelgevende instanties in andere regio’s; voorbereidingen gaande om QRL-201 in 2027 door te laten gaan naar de cruciale fase 3 klinische studie

QurAlis, een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat wetenschappelijke doorbraken stimuleert in krachtige precisiegeneesmiddelen die het verloop van neurodegeneratieve en neurologische aandoeningen kunnen veranderen, heeft vandaag tussentijdse gegevens bekendgemaakt van zijn Proof-of-Concept fase 1/2 ANQUR klinische studie met QRL-201 bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

De resultaten van deze studie toonden aan dat QRL-201 een effect had op de ziekteprogressie bij ALS-patiënten; dit effect werd bevestigd door markers van klinische werkzaamheid en veranderingen in een klinisch relevante biomarker, samen met binding aan het doelwit.

QRL-201 is een baanbrekend, krachtig antisense-oligonucleotide (ASO) dat momenteel wordt ontwikkeld als precisiegeneesmiddel om de expressie van STATHMIN-2 (STMN2) bij ALS-patiënten te herstellen, met als doel het ziekteverloop te beïnvloeden en de uitkomsten te verbeteren. STMN2 is een eiwit dat belangrijk is voor de spierinnervatie, dat wordt gereguleerd door TDP-43 en bij de meerderheid van de ALS-patiënten onderdrukt is. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) is de allereerste klinische studie waarin een potentiële therapie wordt geëvalueerd om de STMN2 expressie bij mensen met ALS te herstellen. De ANQUR studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij in totaal 69 patiënten werden behandeld in de fase van dosisverhoging (n=17) en de fase van dosisbereikbepaling (DRF) (n=52).

“Ik vind deze gegevens uit de ANQUR klinische studie met QRL-201 bemoedigend. De combinatie van effecten op biomarkers voor doelbinding, ziektebiomarkers zoals neurofilament en klinische metingen is zeer veelbelovend en opmerkelijk voor een klinische studie in een vroeg stadium,” aldus Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., directeur van het Sean M. Healey & AMG Center for ALS en uitvoerend directeur van het Mass General Brigham Neuroscience Institute, en de Julieanne Dorn-hoogleraar neurologie aan de Harvard Medical School. “ALS is een verwoestende, dodelijke neurodegeneratieve ziekte waarvoor een aanzienlijke onvervulde medische behoefte bestaat. Onze missie is om een betekenisvol verschil te maken voor mensen die met ALS leven. Wij geloven dat QRL-201 het potentieel heeft om het ziekteverloop te beïnvloeden en de uitkomsten voor patiënten met sporadische ALS te verbeteren,” aldus Kasper Roet, Ph.D., CEO en medeoprichter van QurAlis. “Deze resultaten van de ANQUR klinische studie sluiten goed aan bij ons inzicht in de biologie van STMN2 en het potentieel van STMN2 herstel om een positieve invloed te hebben op het ziekteverloop van ALS. We zijn het ANQUR klinische studieteam, de deelnemers en hun families dankbaar, en kijken ernaar uit om het klinische programma voor QRL-201 verder te ontwikkelen om een broodnodige optie voor precisiegeneeskunde te bieden aan mensen die leven met ALS.”

De resultaten van de tussentijdse analyse van de ANQUR klinische studie tonen het volgende aan:

• Binding aan het doelwit, bevestigd door weefselanalyse, met een brede verspreiding over het ruggenmerg en de motorische cortex, statistisch significante verhogingen van STMN2 spiegels boven de geschatte therapeutische doelwaarde, en correctie van de verkeerde splicing van STMN2, in vergelijking met een cohort van monsters uit de natuurlijke geschiedenis.

• Een statistisch significante en klinisch relevante afname van gefosforyleerd zwaar neurofilament(pNfH) in de lage-doseringsgroep.

• Een bemoedigende trend van vertraging in de achteruitgang van de ALSFRS-R bij sporadische patiënten, inclusief een sterke trend in de subscore voor grove motoriek, die cruciaal is voor de zelfstandigheid van de patiënt.

• In een post-hoc analyse waarbij patiënten met de hoogste baseline-waarden voor neurofilament light, die geassocieerd worden met een snellere ziekteprogressie, werden uitgesloten, was er een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vertraging van de achteruitgang in de ALSFRS-R op het tijdstip van zes maanden (24 weken) bij behandelde sporadische ALS-patiënten in vergelijking met placebo.

• QRL-201 was over het algemeen veilig en werd goed verdragen, waarbij de meeste bijwerkingen (AE’s) als mild of matig werden gerapporteerd.

Tijdens alle fasen van het onderzoek, en meest recentelijk in december 2025, heeft de ongeblindeerde Data Safety Monitoring Board aanbevolen het onderzoek zonder wijzigingen voort te zetten.

Deze gegevens ondersteunen een open-label verlenging van de toedieningsperiode in het kader van het ANQUR protocol, waarbij alle in aanmerking komende deelnemers de mogelijkheid krijgen om QRL-201 te ontvangen in de lage dosering van het DRF-gedeelte van het onderzoek. De open-label verlenging van de toedieningsperiode in het kader van de ANQUR studie is goedgekeurd in Canada en wordt momenteel beoordeeld door de regelgevende instanties in de Europese Unie en het Verenigd Koninkrijk.

Tegelijkertijd bereidt QurAlis zich voor om QRL-201 in 2027 door te laten gaan naar een cruciale fase 3-klinische studie.

Over STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) is een goed gevalideerd eiwit dat belangrijk is voor zenuwherstel, axonale stabiliteit en spierinnervatie, en het is het gen dat uitsluitend bij mensen het sterkst door TDP-43 wordt gereguleerd. STMN2 vertoont in meerdere RNA-expressiestudies naar ALS de meest consistente afname in expressie. Verlies van nucleair TDP-43 leidt tot verkeerde splicing van het pre-mRNA van STMN2, wat resulteert in het verlies van het volledige transcript en eiwit.

QRL-201 herstelt het functieverlies van STMN2 en neurodegeneratieve fenotypes in de van ALS-patiënten afgeleide motorneuronziekte modellen van QurAlis in aanwezigheid van TDP-43-pathologie. TDP-43-pathologie wordt geassocieerd met bijna alle ALS-patiënten, ongeveer 50 procent van de patiënten met frontotemporale dementie (FTD), de op één na meest voorkomende vorm van dementie, en met ongeveer een derde van de patiënten met de ziekte van Alzheimer(AD). Er zijn momenteel geen geneesmiddelen voor ALS of FTD, en er zijn beperkte therapeutische opties beschikbaar voor ALS- en FTD-patiënten die wanhopig behoefte hebben aan effectieve therapieën.

Over de ANQUR klinische studie

QRL-201 wordt onderzocht in de fase 1/2 ANQUR klinische studie (QRL-201-01; NCT05633459), de allereerste klinische studie die is opgezet om een mogelijke therapie te beoordelen die gericht is op het herstellen van de STATHMIN-2 (STMN2) expressie bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS). De ANQUR studie heeft de fase van dosisverhoging afgerond, op basis van farmacokinetische analyses van cohorten 1 en 2 die aantoonden dat de blootstellingsniveaus van QRL-201 in het cerebrospinale vocht het beoogde therapeutische bereik haalden of overschreden. De studie ging vervolgens over naar de fase van het bepalen van het dosisbereik, waarin twee doseringsniveaus van QRL-201 worden geëvalueerd en aanvullende biomarkerbeoordelingen worden uitgevoerd. Het onderzoek loopt momenteel in Canada, het Verenigd Koninkrijk en de Europese Unie en omvat deelnemers met zowel sporadische ALS als C9orf72-gerelateerde ALS.

Vertaling: Ann Bracke

Bron: persbericht van Quralis