Amylyx Pharmaceuticals ontvangt negatief advies van het CHMP over haar aanvraag voor een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van AMX0035 voor de behandeling van ALS in de Europese Unie

Amylyx zal een nieuwe evaluatie aanvragen voor haar voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen (MAA).

Amylyx heeft aangekondigd dat het Comité voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een negatief advies heeft uitgebracht over de aanvraag voor een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van AMX0035 (natriumfenylbutyraat en ursodoxicoltaurine [ook bekend als taurursodiol]), onder de handelsnaam ALBRIOZA®, voor de behandeling van volwassenen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) in de Europese Unie (EU).

De update volgt op de aankondiging van het bedrijf in mei 2023 dat de CHMP neigde naar een negatief advies.

"We hebben vertrouwen in de sterkte van onze CENTAUR-studiegegevens, die volgens ons voldoen aan de criteria voor voorwaardelijke goedkeuring. Deze gegevens vormden ook de basis voor de volledige goedkeuring van de U.S. Food and Drug Administration en de goedkeuring met voorwaarden van Health Canada," zegt Tammy Sarnelli, Global Head, Regulatory Affairs and Clinical Compliance bij Amylyx.

"We zijn het niet eens met de mening van het CHMP en zullen een formele hereveluatie van de huidige Marketing Authorisation Application (MAA) aanvragen."

CENTAUR voldeed aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt en AMX0035 is de eerste ALS-therapie die in dezelfde studie zowel een statistisch significant voordeel in functie, als een waargenomen voordeel op de algehele overleving in een langere termijn post-hoc analyse aantoont. AMX0035 toonde een over het algemeen goed verdragen veiligheidsprofiel in de CENTAUR studie, met vergelijkbare gerapporteerde percentages van ongewenste voorvallen en stopzettingen in AMX0035 en placebogroepen tijdens de 24 weken durende gerandomiseerde fase; gastro-intestinale voorvallen traden echter vaker op (≥2%) in de AMX0035 groep.

De CENTAUR-gegevens werden gepubliceerd in medische tijdschriften met toetsing door overige wetenschappers, waaronder de New England Journal of Medicine, Muscle & Nerve en de Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry.

"We blijven in gesprek met het CHMP en EMA tijdens het herevaluatiesproces met als doel ALBRIOZA in Europa beschikbaar te maken zoals in de Verenigde Staten en Canada. We weten hoe kostbaar tijd is voor mensen met ALS en hun families," aldus Joshua Cohen en Justin Klee, Co-CEO's van Amylyx.

De herevaluatieprocedure duurt ongeveer vier maanden en omvat de benoeming van een andere rapporteur en co-rapporteur dan bij de eerste beoordeling. Aan het eind van de  herevaluatie zal het CHMP een definitief advies uitbrengen.

"Terwijl onze MAA nog steeds in behandeling is, werken we ook aan de voltooiing van onze wereldwijde Fase 3 PHOENIX-studie, waarvan de resultaten medio 2024 worden verwacht. Deze studie zal belangrijke aanvullende gegevens opleveren over de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van ALBRIOZA," aldus Stéphanie Hoffmann-Gendebien, General Manager en hoofd EMEA bij Amylyx. "We blijven ons inzetten om alle mogelijke paden voorwaarts te verkennen. Er zijn in Europa al meer dan 25 jaar geen nieuwe innovaties goedgekeurd voor deze verwoestende ziekte en we erkennen de dringende behoefte van de ALS-gemeenschap in Europa om toegang te krijgen tot nieuwe behandelingsopties."
In de VS lijden ongeveer 29.000 mensen aan ALS en in Europa (EU en Verenigd Koninkrijk) leven naar schatting meer dan 30.000 mensen met ALS.

Over RELYVRIO®/ ALBRIOZA™ / ALBRIOZA® / AMX0035

RELYVRIO®, een orale, vaste-dosiscombinatie van natriumfenylbutyraat en taurursodiol (buiten de VS bekend als ursodoxicoltaurine), is goedgekeurd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) bij volwassenen in de VS en onder voorwaarden goedgekeurd als ALBRIOZA™ voor de behandeling van ALS in Canada. Het Comité voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft een negatief advies uitgebracht over de aanvraag voor een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van AMX0035, onder de handelsnaam ALBRIOZA®, voor de behandeling van ALS in de Europese Unie, en Amylyx zal een formele heronderzoeksprocedure aanvragen voor de huidige aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen. AMX0035 wordt onderzocht voor de mogelijke behandeling van andere neurodegeneratieve ziekten. De formulering van RELYVRIO, ALBRIOZA en AMX0035 is identiek.

Over de CENTAUR Trial

CENTAUR was een multicentrische Fase 2 klinische studie bij 137 deelnemers met ALS en omvatte een gerandomiseerde placebogecontroleerde fase van 6 maanden en een open-label extensie (OLE) follow-up fase op lange termijn. De studie voldeed aan het primaire eindpunt van werkzaamheid.
Gedetailleerde gegevens over de veiligheid en functionele werkzaamheid van CENTAUR werden gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. Gegevens van aanvullende analyses van de CENTAUR studie werden gepubliceerd in Muscle & Nerve in 2020 en 2022, en in het Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry in 2022.

Bron: Amylyx.com