Belangrijkste conclusies
• AP-101 voldeed aan de primaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid in een fase 2-studie bij patiënten met sporadische en gemuteerde SOD1-ALS.
• De studie omvatte 73 patiënten en toonde klinisch relevante veranderingen en stabilisatie van de biomarker.
AP-101 van AL-S Pharma toont veelbelovende veiligheid en werkzaamheid bij ALS-patiënten, wat de weg vrijmaakt voor toekomstige behandelingen gericht op misgevouwen SOD1-eiwitten.
Volgens een nieuwe aankondiging heeft AP-101 van AL-S Pharma, een monoklonaal antilichaam gericht op misgevouwen SOD1, zijn primaire eindpunt voor veiligheid en verdraagbaarheid behaald in een fase 2-studie bij zowel patiënten met sporadische amyotrofische laterale sclerose (ALS) als patiënten met gemuteerde SOD1-ALS. Het bedrijf is van plan de volledige gegevens te presenteren op komende wetenschappelijke congressen en later dit jaar met regelgevende instanties in gesprek te gaan over de volgende stappen voor dit middel.1
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie omvatte 52 patiënten met sporadische ALS en 21 patiënten met SOD1-ALS. Zij werden geëvalueerd gedurende een behandelperiode van 24 weken, gevolgd door een open-label verlenging van 24 weken en een follow-upperiode voor de veiligheid. Hoewel er geen specifieke gegevens werden vrijgegeven, merkte AL-S Pharma op dat het geneesmiddel veilig was en leidde tot klinisch relevante veranderingen in de uitkomstmaten en stabilisatie van relevante biomarkers.
Tot op heden is tofersen (Qalsody; Biogen) nog steeds de enige door de FDA goedgekeurde behandeling voor patiënten met SOD1-ALS, die ongeveer 15-20% van de familiale ALS-gevallen en ongeveer 2% van alle ALS-gevallen in het algemeen uitmaken. AP-101, ontdekt met behulp van Neurimmune’s gepatenteerde Reverse Translational Medicine (RTM)-technologie, is ontworpen om selectief te binden aan misgevouwen en geaggregeerde vormen van SOD1, waardoor de normale SOD1 onaangeroerd blijft. Deze gerichte binding is bedoeld om de verwijdering – waarschijnlijk via fagocytose – van de pathologische eiwitten te bevorderen, wat mogelijk de dood van motorneuronen vertraagt.
“We zijn enthousiast over de belangrijkste Fase 2-resultaten van AP-101 voor ALS, een verwoestende degeneratieve ziekte waarvoor dringend nieuwe behandelingen nodig zijn”, aldus Michael Salzmann, PhD, CEO van AL-S Pharma, in een verklaring. “We zijn de deelnemers, hun families en het internationale netwerk van ALS-experts dankbaar die deze studie mogelijk hebben gemaakt, en we kijken ernaar uit om de resultaten van de studie te delen tijdens het International Symposium on ALS/MND.”
De belangrijkste resultaten van de studie zullen naar verwachting worden gepresenteerd tijdens het 36e Internationale Symposium over ALS/MND op 5 december 2025. De baselinekenmerken en analyse van de streefwaarden voor misgevouwen SOD1 worden verwacht tijdens de jaarlijkse NEALS-bijeenkomst van 2025. De fase 2-studie, die in 2021 van start ging, richtte zich primair op veiligheid en verdraagbaarheid, maar omvatte ook andere uitkomsten zoals halfwaardetijd, oppervlakte onder de concentratie van het geneesmiddel, cerebrospinale vloeistof (CSF) in neurofilament licht en fosfor-neurofilament zware ketenniveaus.
De fase 2-studie omvatte patiënten met ALS bij wie de symptomen in de afgelopen 24 maanden waren begonnen, terwijl ze gedocumenteerde progressieve motorische stoornissen en aanwijzingen voor motorneurondisfunctie hadden. Patiënten met familiale gevallen moesten een bevestigde pathogene SOD1-mutatie hebben om te worden opgenomen.
Aanvullende vereisten voor de studie waren onder meer een SVC hoger dan 50, beperkt gebruik van beademingsondersteuning, stabiele riluzole- of edaravone-regimes indien toepasbaar, adequate veneuze toegang en acceptabele labwaarden. Uitsluitingen waren van toepassing op patiënten die recentelijk in andere studies hadden deelgenomen, die een tracheostoma of ten minste 4 uur/dag niet-invasieve beademing nodig hadden, met andere oorzaken van neuromusculaire zwakte, significante comorbiditeiten, zwangerschap of borstvoeding, eerdere SOD1-antisensetherapie binnen zes maanden, of eerdere stamceltherapie.
“Dit is de eerste fase 2-studie die een op SOD1 gericht therapeutisch middel evalueert bij zowel sporadische ALS als ALS-patiënten met mutaties in het SOD1-gen. De studie stelde ons in staat om de patiëntveiligheid, farmacokinetiek en vroege signalen van biologische activiteit grondig te beoordelen”, aldus hoofdonderzoeker Peter Anderson, PhD, hoogleraar en senior consultant neuroloog aan de Universiteit van Umeå in Zweden, in een verklaring. “De voltooiing van het onderzoek markeert een belangrijke stap in de evaluatie van het therapeutisch potentieel van AP-101 voor breed gebruik bij patiënten met ALS. De resultaten ondersteunen de hypothese dat misgevouwen SOD1-eiwit een meer algemene rol speelt bij ALS.”
Vertaling: Gerda Eynatten-Bové
Bron: Neurology Live