AMX0114 is een experimenteel antisense-oligonucleotide gericht op calpaïne-2, een calcium-geactiveerd protease waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt in de progressie van ALS. 

De Food and Drug Administration (FDA) heeft AMX0114 de Fast Track-status toegekend voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS). 

AMX0114 is een experimenteel antisense-oligonucleotide gericht op calpaïne-2 (CAPN2), een calcium-geactiveerd protease waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt in de progressie van ALS. In preklinische studies werden verlagingen van CAPN2 mRNA- en calpaïne-2-eiwitniveaus waargenomen met AMX0114, wat een verbetering van de neuronale overleving en een afname van extracellulaire neurofilamentlicht- 

niveaus in meerdere ziektemodellen aantoonde.  

Een fase 1-studie, LUMINA (ClincialTrials.gov Identifier: NCT06665165), is momenteel gaande en evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AMX0114 bij ongeveer 48 patiënten met ALS. Deelnemers aan de studie worden willekeurig (3:1) toegewezen aan patiënten die eenmaal per 4 weken AMX0114 of placebo krijgen via een intrathecale bolusinjectie, met een totaal van maximaal 4 doses. 

De primaire uitkomstmaat van de studie is een evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid. De studie zal ook de effecten van AMX0114 op biomarkers van ALS beoordelen, waaronder markers van neuronale dood en neuro-inflammatie. Amylyx heeft onlangs aangekondigd dat de eerste deelnemer aan de LUMINA-studie een dosis heeft ontvangen; vroege cohortgegevens worden in 2025 verwacht. 

“Het verkrijgen van de FDA Fast Track-status voor AMX0114 is een belangrijke stap voorwaarts in onze missie om potentiële behandelingen te ontwikkelen voor mensen met ALS, een meedogenloos progressieve en dodelijke ziekte met beperkte therapeutische mogelijkheden”, aldus Camille L. Bedrosian, MD, Chief Medical Officer bij Amylyx. “Deze status van de FDA erkent zowel de ernst van deze verwoestende aandoening als het bemoedigende preklinische bewijs dat de potentie van AMX0114 ondersteunt om calpaïne-2 aan te pakken, waarvan is vastgesteld dat het een belangrijke bijdrage levert aan axonale degeneratie, een cruciale factor in de progressie van ALS.” 

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: Neurology Advisor