Aanvraag mogelijk tegen het einde van het jaar  

Clene kondigt aan dat het suggesties verwerkt van het Voedsel- en Geneesmiddelenagentschap van de VS (FDA) in haar plannen om bepaalde biomerkersgegevens te analyseren ter ondersteuning van een aanvraag tot versnelde goedkeuring van CNM-Au8 ter behandeling van ALS. 

Het FDA heeft meer bepaald revisies van de analyseplannen voor biomerkersgegevens die afkomstig zijn uit een protocol voor versnelde beschikbaarheid (EAP), of compassioneel gebruiksprogramma, gesuggereerd. Zodoende krijgen patiënten die lijden aan een ernstige of levensbedreigende ziekte versneld toegang tot experimentele geneesmiddelen zonder te moeten deelnemen aan klinisch onderzoek, op voorwaarde dat geen vergelijkbare of afdoende therapieën voorhanden zijn. Bovendien kunnen EAP’s inzichten bieden in de voordelen van een middel in de realiteit. 

Clene heeft de revisies nu voorgelegd aan het FDA en hoopt dat de regelgever het plan de komende maanden zal goedkeuren, zodat het de analyses kan uitvoeren. 

Als de bevindingen meevallen, behoort tegen het einde van het jaar een aanvraag tot versnelde goedkeuring tot de mogelijkheden. 

“De collaboratieve benadering van het FDA en de constructieve feedback over ons Nfl-biomerkersplan zijn bemoedigend”, zegt Benjamin Greenberg, MD, Clenes medisch hoofd. 

Vergaderingen met FDA om CNM-Au8 tegen ALS en MS te bespreken 

Er staan de komende twee maanden twee nieuwe meetings gepland tussen Clene en het FDA. Eén ervan gaat bepaalde overlevingsgegevens van het HEALEY ALS Platform-onderzoek (NCT04297683) beoordelen die eveneens een regelgevende aanvraag ondersteunen. 

De andere meeting gaat de klinische data van CNM-Au8 als middel tegen multiple sclerose (MS) bespreken. 

“Deze bijkomende meetings, waarbij de overlevingsresultaten voor ALS op de lange termijn en de End-of-Phase 2 MS-resultaten zullen worden besproken met het FDA, bieden perspectieven om een innovatieve therapie te implementeren voor mensen die leven met een neurodegeneratieve ziekte”, aldus Greenberg. 

CNM-Au8 is een oraal toegediende vloeibare suspensie van nanokristallen van goud waarvan men verwacht dat ze de voortgang van neurodegeneratieve ziekten kan vertragen door de energetische behoeften van zenuwcellen te lenigen en de overlevingskansen ervan te bevorderen. 

Het traject ter versnelde goedkeuring door het FDA biedt regelgevers de mogelijkheid een voorwaardelijke marketinggoedkeuring toe te kennen voor een therapie die is gebaseerd op een surrogaat-eindpunt van een klinische studie dat een betekenisvol functioneel of overlevingsvoordeel in het vooruitzicht stelt. 

Hoewel dit kan leiden tot een versnelde goedkeuring voor mensen met een ernstige of levensbedreigende ziekte, vereist een definitieve goedkeuring echter bevestigende bijkomende studies naar klinische voordelen. 

De aanvraag van Clene tot versnelde goedkeuring van CNM-Au8 tegen ALS is gestoeld op gegevens die aantonen dat de therapie de niveaus verlaagt van neurofilament lichte ketting (Nfl) — een biomerker van hersenschade die verband houdt met de voortgang van ALS en de overlevingskansen — en dat deze veranderingen klinisch voordeel opleveren. 

Het FDA heeft aangegeven een goedkeuring te willen geven op basis van Nfl-gegevens maar heeft bijkomende analyses aanbevolen ter ondersteuning van de aanvraag. 

Clene verzamelt nu gegevens van de lopende EAP’s voor CNM-Au8, die fondsen ontvangen van de National Institutes of Health. 

200 mensen ALS kregen CNM-Au8 via EAP 

Clene zegt dat compassioneel gebruik van CNM-Au8 onder de vorm van een EAP werd toegekend aan bijna 200 mensen met ALS. 

De geplande analyses zullen evalueren welk effect CNM-Au8 heeft op de Nfl-niveaus in vergelijking met een vergelijkbare groep ALS-patiënten die geplukt zijn uit een grote gegevensbank, en zullen het verband tussen Nfl en de klinische maatstaven bestuderen. 

Na de recente terugkoppeling van het FDA wil Clene nu bij wijze van eerste analyse de verandering van de Nfl-niveaus na negen maanden behandeling analyseren, en na zes maanden een ondersteunende analyse uitvoeren. 

Deze gegevens moeten bevindingen van het HEALEY-onderzoek bevestigen die aantoonden dat CNM-Au8 verband hield met verlaagde Nfl-niveaus, die leidden tot grotere functionele en overlevingsvoordelen. 

In de nieuwe meeting met het FDA zal Clene bijkomende overlevingsgegevens op de lange termijn van HEALEY bespreken, om na te gaan of deze eveneens een regelgevende aanvraag kunnen ondersteunen. 

Een recente analyse vergeleek de overlevingskansen van mensen die CNM-Au8 kregen in HEALEY met diegenen die een placebo kregen of de experimentele therapie zilucoplan, die in een apart onderdeel van de studie werd stopgezet wegens niet efficiënt. 

CNM-Au8 bleek beduidend grotere overlevingskansen te bieden ten opzichte van het andere studieonderdeel, wat strookte met de overlevingsvoordelen in HEALEY en in het RESCUE-ALS fase 2-onderzoek (NCT04098406). 

De voordelen bleken vooral uitgesproken bij mensen die in aanmerking kwamen voor het geplande bevestigende fase 3-onderzoek RESTORE-ALS. De groep was representatief voor een populatie met matige tot ernstige ziekteverschijnselen, waarbij de symptomen in de voorgaande drie jaar intraden. 

Als de resultaten meevallen, kunnen de gegevens van RESTORE-ALS bijdragen aan een definitieve goedkeuring van CNM-Au8 tegen ALS. 

Vertaling: Bart De Becker

Bron: ALS News Today