10 november 2025

AC Immune, een Zwitsers biofarmaceutisch bedrijf, begint met Fase 1-studie van een PET-tracersamenstelling

Preklinisch onderzoek toont dat ACI-19626, een experimentele samenstelling ontworpen als PET-tracer, zich selectief kan binden aan abnormale ophopingen van het proteïne TDP-43. Die ophoping is een kenmerk van ALS, maar niet van het normale TDP-43 proteïne.

AC Immune, ontwikkelaar van ACI-19626, start een Fase 1-studie (NCT06891716) op om de experimentele beeldvormende vloeistof te testen in zowel gezonde vrijwilligers als in personen met ALS en andere ziekten gelinkt aan TDP-43. Dat gebeurt op basis van de veelbelovende vroege ontdekkingen.

De studie, met het doel de veiligheid en farmacologische eigenschappen te bepalen, werft momenteel deelnemers op locatie in Nederland. De resultaten worden voor het einde van het jaar verwacht.

“Op basis van zijn gunstig profiel hebben we ACI-19626 opgestart in Fase 1: ontwikkeling. We kijken uit naar de eerste resultaten van de studie in het vierde kwartaal van 2025, terwijl we baanbrekend werk blijven verrichten in de gerichte preventie van neurodegeneratieve ziekten,” zegt Andrea Pfeifer, PhD, coauteur van de nieuwe studie en CEO van AC Immune.

Pfeifer en haar collega’s beschrijven de preklinische ontwikkelingen van ACI-19626 in het artikel “Development of [18F] ACI-19626 as a first-in-class brain PET tracer for imaging TDP-43 pathology” gepubliceerd in Nature Communications.

Een betrouwbare PET-tracer zou kunnen helpen bij het maken van de diagnose, opvolgen van behandelingen

ALS is een neurodegeneratieve ziekte, gekenmerkt door de degeneratie en het afsterven van de zenuwcellen die beweging aansturen, wat leidt tot progressieve spierzwakte.

De oorzaak van ALS is nog niet volledig gekend, maar in bijna alle gevallen wordt de ziekte gekenmerkt door abnormale ophopingen van TDP-43 proteïnen in de zenuwcellen. Deze ophopingen verstoren het normale functioneren van zenuwen en er wordt van gedacht dat ze een belangrijke rol spelen in het drijven van de ziekte.

Er wordt een variatie van experimentele behandelingen ontwikkeld die zich richten op ophopingen van TDP-43, maar een van de obstakels voor de ontwikkeling van deze behandelingen is een gebrek aan betrouwbare manieren om de ophopingen van TDP-43 te meten.

Het team heeft ACI-19626 ontwikkeld als een PET-tracer voor beeldvorming om deze abnormale ophopingen van proteïnen te detecteren. Zo’n PET-tracer kan mogelijk helpen bij het diagnosticeren van TDP-43-gerelateerde ziekten en de reacties op behandelingen op te volgen.

PET-scans gebruiken radioactieve vloeistoffen, zogenaamde tracers, om specifieke stoffen in het lichaam te visualiseren. De tracers zijn gemanipuleerd om zich te binden met een specifiek doelwit, ze hopen zich op in delen van het lichaam waar het doelwit zich bevindt. De PET-scanner kan dan het radioactieve signaal detecteren en zo indirect het aantal doelwitten meten.

In dit geval is ACI-19626 ontworpen om zich specifiek te binden aan abnormale ophopingen van TDP-43.

“Accurate PET-scans van TDP-43-gerelateerde ziekten zouden de diagnose van verschillende neurodegeneratieve ziekten significant kunnen verbeteren. Wat de weg baant voor gerichte preventie, met de mogelijkheid in te grijpen voordat er schade is,” zegt Pfeifer. “Dit belangrijke diagnostisch hulpmiddel heeft ook enorm potentieel om het ontwerp en interpretatie van klinische studies te verbeteren. Dat zorgt voor voldoening bij patiënten, optimaliseert de tijdlijn van therapeutische interventies en bevordert de evaluatie van het engagement van het doelwit en farmacologische effecten.

In hersenmonsters van patiënten bleek de tracer specifiek te zijn voor de abnormale ophoping van TDP-43 die ALS en andere ziekten kenmerkt. Het hechtte zich niet aan de normale, vrije vorm van het proteïne, noch hechtte het zich aan ophopingen van andere soorten proteïnen.

Preklinische testen op apen tonen ook aan dat de tracer een farmacologisch profiel heeft dat precies gemaakt is voor gebruik bij PET-scans. Nadat de tracer toegediend werd in de bloedstroom, verspreidde het snel in de hersenen en werd het na een aantal uur verwijderd uit het lichaam.

De experimentele samenstelling toont “alle gewenste kenmerken voor de succesvolle visualisatie van de TDP-43 pathologie in het menselijke brein bij een PET-scan,” stellen de onderzoekers vast. Ze bemerkten echter ook dat aanvullende testen bij mensen nodig zijn voordat dit experimenteel molecuul gebruikt kan worden in klinische praktijken.

“We zijn ervan overtuigd dat het waarnemen van TDP-43 pathologie op een PET-scan niet enkel vroegere en meer definitieve diagnoses kan steunen, maar ook de ontwikkeling van medicijnen kan versnellen en nieuwe wegen kan openen voor combinatiebehandelingen,” zegt Francesca Capotosti, PhD, Vice President voor onderzoek bij AC Immune en coauteur van de studie.

Vertaling: Joske Van Peer

Bron: ALS News Today