ABSTRACT

Onderbouwing: Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een fatale motorneuronziekte waarbij genetica een centrale rol speelt bij zowel familiale als sporadische ALS-gevallen. Systematische genetische analyse van alle ALS-patiënten wordt aanbevolen op het moment van diagnose, wat leidt tot een vroegtijdig voorstel voor specifieke gentherapie. Momenteel wordt C9orf72 beschouwd als het meest frequent gemuteerde gen bij ALS.

Patiënten met een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant van SOD1 (ACMG-classificatie) komen in aanmerking voor SOD1-antisense-oligonucleotidetherapie.

Doel: De frequentie van SOD1-varianten en C9orf 72 G4C2-herhalingen in een Franse ALS-populatie bepalen en de relaties tussen genotype en fenotype beschrijven.

Materiaal en methoden: Duizend incidente ALS-patiënten uit 22 ALS-centra in Frankrijk werden gerekruteerd en gedurende 12 maanden gevolgd. Epidemiologische gegevens, familiegeschiedenis, neurologische gegevens en genetische status werden verzameld.

Belangrijkste resultaten: C9orf72 G4C2-herhalingen en SOD1-varianten werden waargenomen bij respectievelijk 7,6% en 1,6%. Vijftig procent van de SOD1-patiënten en 51% van de C9orf72-patiënten had sporadische ALS. Vijftien verschillende SOD1-varianten werden geïdentificeerd binnen de vijf exonen en één intron. C9orf72-patiënten hadden een significant jongere leeftijd bij aanvang van de ziekte en een trend naar een snellere progressie in vergelijking met niet-uitgebreide C9orf72-patiënten. Bovendien hadden patiënten met ten minste één C9orf72-kopie met twee G4C2-herhalingen binnen de non-SOD1 non-C9orf72-populatie een kortere ziekteduur.

Conclusie: Deze studie bevestigt de lage frequentie van SOD1-varianten in de Franse bevolking en benadrukt de snellere ziekteprogressie die wordt waargenomen bij patiënten die C9orf72-extensies dragen. Deze bevindingen onderstrepen het belang van systematische genetische screening bij diagnose.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: European Journal of Neurology