CNM-Au8 démontre un bénéfice significatif en termes de survie dans l'analyse intermédiaire de HEALEY-ALS

Le traitement par une dose plus faible de CNM-Au8 a entraîné une diminution significative du risque de décès, de mise en place d'une sonde d'alimentation, de ventilation assistée et d'hospitalisation toutes causes confondues, parmi d'autres résultats de survie.

Les résultats à 6 mois de l’étude plateforme HEALEY-ALS, le premier de ce type pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ont montré que le traitement par CNM-Au8 (Clene Nanomedicine) était tolérable, avec plusieurs retards significatifs dans l'aggravation clinique et un bénéfice accru en termes de survie.

CNM-Au8 est une suspension orale de nanocristaux d'or développée pour restaurer la santé et la fonction neuronale en augmentant la production et l'utilisation de l'énergie. Au cours d'une période de traitement de 24 semaines, les patients atteints de SLA traités avec 30 mg de CNM-Au8 ont montré une diminution de 74 % du risque sur le critère composite du délai d'aggravation clinique de la SLA (P = 0,035). Ce critère incluait le premier cas de décès, la trachéotomie, l'instauration d'une ventilation assistée permanente pendant au moins 22 heures par jour ou la mise en place d'une sonde d'alimentation.

"Ces retards significatifs dans l'aggravation clinique, associés au bénéfice précédemment suggéré quant à la survie des patients atteints de SLA et au profil de tolérance favorable du CNM-Au8, pourraient s'avérer profondément bénéfiques pour les personnes vivant avec la SLA et leurs familles", a déclaré Merit Cudkowicz, MD, chef du service de neurologie, directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, et chercheur principal de l’étude plateforme HEALEY-ALS. "Nous espérons voir ces résultats persister et se renforcer sur une période de suivi à plus long terme pour les patients qui sont entrés dans la partie ouverte de l'essai, et pour les patients qui participeront au prochain essai clinique de Clene sur la SLA."

Dans le régime de traitement CNM-Au8, 161 participants ont été randomisés selon le modèle 3:1, dont 120 prévus pour la randomisation dans les 2 bras actifs (30 mg et 60 mg) et au moins 40 prévus dans le placebo. Les participants inclus étaient âgés d'au moins 18 ans, étaient diagnostiqués avec la SLA sporadique ou familiale, et avaient moins de 36 mois depuis l'apparition de la faiblesse avant la sélection.

Parallèlement à un risque plus faible d'aggravation clinique de la SLA, les patients du groupe ayant reçu 30 mg de CNM-Au8 ont vu leur risque de décès ou de ventilation assistée permanente diminuer de 98 % (P = 0,028) et leur risque de décès diminuer de 95 % (P = 0,053). En outre, ce groupe traité présentait une diminution de 74 % du risque de mise en place d'une sonde d'alimentation (P = 0,035), de 63 % du risque de ventilation assistée (P = 0,058), de 84 % du risque d'hospitalisation liée à la SLA (P = 0,107) et de 69 % du risque d'hospitalisation toutes causes confondues (P = 0,065).

En plus de ces résultats très encourageants concernant le délai d’aggravation clinique, nous analyserons la progression de la maladie sur la base de biomarqueurs validés à la fois pendant la période en double aveugle et pendant la période ouverte de l’étude plateforme HEALEY-ALS", a déclaré Robert Glanzman, MD, FAAN, directeur médical de Clene Nanomedicine. "Nous prévoyons également d'effectuer des analyses similaires de l’aggravation clinique et de la survie au-delà de la période en double aveugle de six mois. Ces données éclaireront la conception de l'essai de phase 3 prévu avec CNM-Au8, RESTORE-ALS. Nous remercions sincèrement les personnes vivant avec la SLA, ainsi que leurs familles, pour leur volonté de s'engager dans la recherche clinique et de participer à l’étude plateforme HEALEY-ALS."

Début octobre 2022, les premiers résultats du bras CNM-Au8 de HEALEY-ALS ont été annoncés. Les données montrent que l'agent n'a pas atteint ses objectifs primaires et secondaires. Au cours de la période de 24 semaines, le traitement a entraîné un ralentissement de la progression de la maladie de 2 % (IC à 95 %, -20 à 19), démontré par les scores de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R), ajustés en fonction de la mortalité. Bien que le bénéfice en termes de survie ait été observé dans le groupe recevant la dose de 30 mg, tel n'a pas été le cas dans le groupe recevant la dose de 60 mg, la plus importante des deux doses évaluées.

Dans les deux groupes de CNM-Au8, les critères d'évaluation secondaires n'ont pas montré de changement statistiquement significatif au cours de la période de traitement de 24 semaines. Aucun événement indésirable grave, lié au médicament, ni aucun signal de sécurité significatif n'a été constaté dans l'un ou l'autre groupe. Les résultats statistiquement significatifs étaient cohérents pour le groupe ayant reçu la dose de 30 mg entre le régime seul et les ensembles d'analyse complets, qui incluaient le placebo partagé provenant d'autres régimes participant à l'étude plateforme.

Traduction : Vincent De Vocht
Source: Neurology Live