TUDCA à dose quotidienne plus élevée prolonge la survie : registry study SLA

Les résultats 'real-world' attendent les résultats de l'essai de phase 3 du traitement, qui fait partie de Relyvrio
ALS NEWS TODAY | 23 octobre 2023

Les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) qui sont traitées quotidiennement avec des doses de 1 000 mg ou plus d'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) ont tendance à vivre plus longtemps que celles qui reçoivent les soins standard seuls, selon une analyse des données d'un registre.

Dans notre étude "en situation réelle (real-world)", les patients ayant reçu la dose la plus élevée de TUDCA ont survécu plus longtemps", écrivent les investigateurs.

"Comme il ne s'agissait pas d'une étude contrôlée, nous ne pouvons pas exclure d'autres facteurs de confusion", notent les investigateurs. Mais "en attendant les résultats [des essais cliniques de phase 3] en cours, cette étude semble confirmer" les bénéfices potentiels de TUDCA pour les patients atteints de SLA, ont-ils ajouté.

L'étude, intitulée "Effet de l'acide tauroursodésoxycholique sur la survie et la sécurité dans la sclérose latérale amyotrophique : une étude de cohorte rétrospective de la population", a été publiée dans eClinicalMedicine.

Le TUDCA aiderait à protéger les cellules nerveuses des patients atteints de SLA

Le TUDCA est un sel d'acide biliaire normalement produit par le foie. En tant que thérapie orale, il est utilisé depuis longtemps pour traiter les maladies du foie, et des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent qu'il pourrait également avoir des effets protecteurs sur les nerfs qui pourraient être bénéfiques dans le cas de SLA.

La Commission européenne finance l'essai clinique de phase 3 TUDCA-ALS (NCT03800524) afin d'évaluer l'efficacité du traitement oral, administré en plus du traitement standard au riluzole (vendu sous les noms de Rilutek, Exservan et Tiglutik), chez les personnes atteintes de SLA depuis peu. L'essai devrait se terminer dans le courant de l'année.

TUDCA fait partie de Relyvrio, au même titre que le phénylbutyrate de sodium. Relyvrio est autorisé pour le traitement de la SLA aux États-Unis et au Canada, où il est vendu sous le nom d'Albrioza. Amylyx Pharmaceuticals, le développeur de Relyvrio, mène une étude de phase 3 appelée PHOENIX (NCT05021536) pour confirmer l'efficacité du traitement.

Alors que ces grandes études cliniques sont en cours, il n'est pas possible de dire avec certitude si le TUDCA a un effet bénéfique sur la SLA. Néanmoins, dans certaines régions d'Italie, il est courant depuis 2015 de prescrire le TUDCA à certaines personnes atteintes de SLA.

Des scientifiques italiens ont analysé les données disponibles concernant 86 patients atteints de SLA et traités par TUDCA, ainsi que les données concernant 172 patients qui ne l'utilisaient pas. Les deux groupes ont été appariés en fonction de facteurs tels que le sexe, l'âge au moment de l'apparition de la maladie, le délai de diagnostic et les mesures de la gravité et de la progression de la maladie au moment du diagnostic de la SLA.

Parmi les patients ayant reçu TUDCA, le traitement a commencé en moyenne environ huit mois après le diagnostic, soit un peu plus d'un an et demi après l'apparition des premiers symptômes de la SLA. La durée médiane du traitement par TUDCA était d'environ un an.

Les doses de TUDCA variaient considérablement d'une personne à l'autre, ont noté les investigateurs, bien que les patients recevant des doses plus faibles avaient tendance à être plus âgés et souffraient plus souvent d'une SLA bulbaire, où la maladie affecte d'abord les muscles autour de la gorge et de la bouche.

Sur une période médiane de suivi de plus de trois ans, environ la moitié des patients analysés sont décédés ou ont dû subir une trachéotomie pour les aider à respirer.

La survie médiane est plus longue chez les patients atteints de SLA ayant reçu des doses de 1 g ou plus de TUDCA

Les analyses ont montré que les patients ayant reçu des doses quotidiennes d'au moins 1 000 mg de TUDCA avaient une durée de survie médiane plus longue (56,5 mois) que les patients ayant reçu des doses plus faibles (29,7 mois) ou que les patients n'ayant pas reçu de TUDCA (36,2 mois).

"Le traitement par TUDCA à forte dose a donné des résultats supérieurs en termes de survie par rapport aux témoins et au traitement à faible dose", ont écrit les investigateurs.

Dans les analyses comparant le TUDCA à forte dose à l'absence de TUDCA, les modèles statistiques ont indiqué que le traitement réduisait le risque de décès ou de trachéotomie de 55 %. Les analyses comparant les patients sous TUDCA depuis au moins un an aux patients non traités ont également révélé que le traitement prolongeait la survie.

"Dans notre étude rétrospective appariée par score de propension, nous avons constaté que le traitement par TUDCA était associé à une réduction du risque de décès et/ou de trachéotomie de plus de 50 % chez les patients traités avec des doses quotidiennes [d'au moins] 1 000 mg par rapport aux témoins", écrivent les investigateurs.

Environ 1 patient sur 5 ayant reçu TUDCA a présenté des effets secondaires qui ont nécessité l'arrêt du traitement ou la réduction de la dose. Le plus fréquent était la diarrhée ; certains patients ont également signalé des douleurs abdominales ou des éruptions cutanées. Dans deux cas, les effets secondaires liés à TUDCA étaient suffisamment graves pour nécessiter des soins médicaux, mais ils se sont résorbés après l'arrêt du traitement dans les deux cas.

"Notre étude a montré que le profil de sécurité de TUDCA, même avec une durée de traitement plus longue, était principalement caractérisé par des effets secondaires gastro-intestinaux signalés chez près de 20 % des patients exposés à TUDCA. ... La réduction du médicament a été suffisante pour la plupart des patients présentant des effets secondaires, mais 35 % d'entre eux (correspondant à 7 % de l'ensemble de la cohorte traitée) ont jugé ces effets intolérables et ont interrompu le traitement", écrivent les investigateurs.

Cette analyse est limitée par l'utilisation de données réelles, qui sont souvent plus désordonnées que celles des essais cliniques avec des critères d'inclusion et de mesure stricts, notent les investigateurs. Les résultats des études cliniques en cours seront nécessaires pour déterminer de manière concluante l'efficacité et l'innocuité probables de TUDCA dans la SLA.