MTPA staakt fase 3-onderzoek naar het reeds goedgekeurde Radicava ORS, een oraal middel tegen ALS

La thérapie ne parvient pas à montrer qu'elle fonctionne mieux une fois par jour que marche/arrêt : analyse

Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), qui testait un régime une fois par jour de son traitement oral Radicava ORS (edaravone) pour la SLA, a annoncé l'arrêt de l'essai de phase 3b et de son étude d'extension.

Cette décision intervient après qu'une analyse intermédiaire réalisée par un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) a montré que le traitement une fois par jour ne fonctionnerait probablement pas mieux que le régime marche/arrêt approuvé.

Néanmoins, la recommandation de l’IDMC d’arrêter l’étude n’était pas due à des problèmes de sécurité ou d’efficacité, et cette décision n’aura pas d’impact sur la disponibilité commerciale de Radicava ORS, selon la société.

"La recherche sur la SLA a toujours été extrêmement difficile, mais nos efforts continus pour faire progresser nos connaissances sont essentiels pour découvrir le plein potentiel de l'édaravone par voie orale en tant que traitement approuvé pour les personnes atteintes de SLA", Gustavo A. Suarez Zambrano, MD, vice-président de MTPA. affaires médicales, a déclaré.

« Nous sommes incroyablement reconnaissants envers tous les participants à l'étude, les enquêteurs, les soignants et le personnel des essais cliniques pour leur participation, car nous restons fermement engagés envers la communauté de la SLA », a ajouté Suarez Zambrano.

L'étude post-commercialisation respecte l'engagement de MTPA envers la FDA

L'édaravone, l'ingrédient actif de Radicava et Radicava ORS, est conçu pour compenser le stress oxydatif, un type de dommage cellulaire impliqué dans la SLA. La thérapie vise à prévenir les dommages aux motoneurones – les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements du corps – ralentissant ainsi la progression de la maladie.

La formulation intraveineuse (intraveineuse) de Radicava a obtenu l'approbation de la FDA en 2017, et la formulation orale a été approuvée aux États-Unis l'année dernière. Suspension liquide prise par voie orale ou via une sonde d'alimentation, Radicava ORS a été conçue pour offrir la même efficacité que la thérapie originale mais dans une formulation plus pratique et moins lourde pour les patients.

Les deux sont administrés selon des cycles de 28 semaines ou d’environ sept mois. Dans un cycle de traitement initial, les patients reçoivent un traitement quotidien pendant 14 jours consécutifs, suivis de deux semaines sans traitement. Ensuite, les thérapies sont prises quotidiennement pendant 10 des 14 jours suivants, suivis d'une autre pause de deux semaines.

L'étude de phase 3b MT-1186-A02 (NCT04569084), désormais interrompue, a été menée pour remplir un engagement post-commercialisation que MTPA a pris auprès de la FDA après que l'agence de réglementation a approuvé la formulation intraveineuse de Radicava. Il a été conçu pour évaluer le schéma posologique marche/arrêt approuvé de Radicava ORS par rapport à une administration une fois par jour.

L'étude a porté sur 384 patients SLA, âgés de 18 à 75 ans, dont les symptômes avaient commencé moins de deux ans auparavant. L’objectif principal de l’essai était d’évaluer les changements dans la progression de la maladie, tels qu’évalués par l’ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), sur 48 semaines, soit environ un an.

L’IDMC de l’essai a mené son analyse intermédiaire pré-planifiée après que 190 patients – la moitié de la population prévue à l’étude – aient atteint l’évaluation de 48 semaines.

Sur la base des données intermédiaires du critère d'évaluation principal, l'IDMC a conclu qu'il existe une faible probabilité statistique que le schéma posologique une fois par jour soit plus efficace que le schéma posologique actuel. En conséquence, l’arrêt de l’étude a été recommandé.

Les enseignements tirés de cette étude soutiendront d’autres recherches, notamment des preuves concrètes et la génération de données sur les biomarqueurs.

Néanmoins, les données préliminaires ont montré que l'efficacité du schéma posologique marche/arrêt de Radicava ORS était cohérente avec les données des essais cliniques qui soutenaient l'approbation par la FDA des deux formulations de Radicava. De plus, aucun nouveau problème de sécurité n’a été signalé.

"Les enseignements de cette étude soutiendront des recherches plus approfondies, notamment des preuves concrètes et la génération de données sur les biomarqueurs", a déclaré Suarez Zambrano.

Soutenu par les résultats, MTPA a été libéré de son engagement post-commercialisation envers la FDA. La société informe désormais les enquêteurs des sites d’étude de ces résultats.

L'étude d'extension du MT-1186-A02, l'essai de phase 3b MT-1186-A04 (NCT05151471), sera également annulée. Les données complètes des essais seront communiquées à une date ultérieure, a indiqué la société dans son communiqué.

Traduction : Eric Kisbulck
Source : ALS News Today