14-03-2025

Het HEALEY ALS-Platformonderzoek*

Schrijverscomité voor het HEALEY ALS-platformonderzoek; voor de werkgroep van het HEALEY ALS- platformonderzoek

Hoofdpunten

Vraag: Wat is het effect van CNM-Au8, een orale suspensie van katalytisch actieve goudnanokristallen, op het ziekteverloop van amyotrofische laterale sclerose gedurende 24 weken?

Bevindingen: In dit gerandomiseerde platformonderzoek dat meerdere behandelingen test, werden 161 deelnemers gerandomiseerd en kregen CNM-Au8 (n = 120) of een gelijkvormige placebo (n = 41). De analyses omvatten 123 extra gerandomiseerde placebodeelnemers van andere behandelingen. De verhouding van ziektecijfers, die het ziekteverloop vaststelt waarbij rekening wordt gehouden met overleving, was 0,97. Een waarde lager dan 1 duidt op een vertraging van het ziekteverloop bij CNM-Au8 vergeleken met placebo, er was dus geen significant voor- of nadeel van CNM-Au8 vergeleken met placebo over een periode van 24 weken.

Betekenis: In deze studie van 24 weken werd er geen voordeel van CNM-Au8 op het ziekteverloop van amyotrofische laterale sclerose vastgesteld.

Samenvatting

Belang: Bio-energetische ontregeling is voorgesteld als een drijvende kracht van amyotrofische laterale sclerose (ALS). CNM-Au8 is een suspensie van goudnanokristallen die als katalysator werkt op de omzetting van nicotinamide adenine dinucleotide naar NAD+. Dat zorgt voor een verhoogde productie van cellulair adenosinetrifosfaat.

Doelstelling: De effecten van CNM-Au8 op het ziekteverloop van ALS vaststellen.

Ontwerp, setting en deelnemers: CNM-Au8 werd getest als behandeling in het HEALY ALS-platformonderzoek, een fase 2/3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind platformonderzoek. De studie werd uitgevoerd op 54 locaties in de VS van juli 2020 tot maart 2022 met de laatste opvolging op 17 maart 2022. Een totaal van 161 ALS-patiënten werden gerandomiseerd en kregen CNM-Au8 (n = 120)  of een placebo (n = 41). Zo’n 123 bijkomende, gelijktijdig gerandomiseerde placebodeelnemers van een andere behandeling werden opgenomen in de analyses.

Ingrepen: Geschikte kandidaten werden gerandomiseerd in een 3:3:2 verhouding en kregen dagelijks 60 mg CNM-Au8 (n = 61), dagelijks 30 mg CNM-Au8 (n = 59) of een gelijkvormige placebo gedurende 24 weken.

Belangrijkste resultaten en meetuitkomsten: Het primaire werkzaamheidseindpunt was verandering van de beginwaarde tot en met week 24 in de ernst van de ziekte ALS. Dit werd geanalyseerd aan de hand van een gedeeld bayesiaans parametermodel dat onderdelen heeft voor functie (Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale [ALSFRS-R]) en overleving die met elkaar verbonden werden via een geïntegreerde schatting van behandelingsafhankelijke vertraging van het ziekteverloop over de twee onderdelen. Dat werd aangeduid als de verhouding van ziektecijfers of DRR (disease rate ratio). Als die waarde lager is dan 1, geeft dat aan dat de behandeling voordelig is. Secundaire eindpunten omvatten een gecombineerde beoordeling van functie en overleven met behulp van een joint-rank-test*, de snelheid van achteruitgang van trage vitale capaciteit* (voorspeld percentage) en overleving zonder permanente ondersteunende beademing.

Resultaten: Van de 161 patiënten (gemiddelde leeftijd 58,4 jaar; 37,9% vrouwen) die gerandomiseerd werden en de CNM-Au8 behandeling kregen hebben 145 (90%) het onderzoek afgerond. In de primaire analyse die gecombineerde CNM-Au8 groepen vergelijkt met de gecombineerde placebogroepen, toonde het primaire eindpunt (DRR, 0,97 [95% betrouwbaarheidsinterval, 0,783-1,175]; waarschijnlijkheid van DRR <1; 0,65) en de drie secundaire eindpunten geen voor- of nadelen van CNM-Au8 aan. In de actieve (n = 120) vs. Placebo (n = 163) groepen waren de meest voorkomende bijwerkingen diarree (19% vs. 7%), misselijkheid (14,2% vs. 8,6%), vermoeidheid (10,8% vs. 18,4%) en spierzwakte (20% vs. 27,6%).

Conclusies en relevantie: Na 24 weken werd er geen voordeel van CNM-Au8 vastgesteld voor het ziekteverloop.

Registratie onderzoek ClinicalTrials.gov Identificatiecodes: NCT04297683, NCT04414345

Vertaling: Angélique Van Laer
Bron: JAMA. Online gepubliceerd op 17 februari 2025

Woorden gevolgd door (*) worden hieronder uitgelegd voor een beter begrip van de tekst.

(*) Platformonderzoeken zijn een type gerandomiseerd klinisch onderzoek dat het mogelijk maakt om meerdere testgroepen voor behandelingen tegelijkertijd te vergelijken met een samengevoegde controlegroep die gemeenschappelijk is voor de betrokken testgroepen. Deze opstelling maakt het mogelijk om andere testgroepen voor behandelingen toe te voegen. Ze worden beoordeeld door een algemeen protocol.

Bron: Jama: How to use and interpret the results of a platform trial

(*) een joint-rank-test is een methode waarbij elk paar deelnemers wordt vergeleken op basis van een combinatie van overleving en een secundair eindpunt.

Bron: Global rank tests for multiple, possibly censored, outcomes

(*) Trage vitale capaciteit is het volume lucht dat wordt uitgeademd na een volledige inademing via een ongedwongen manoeuvre. Het is een maat voor de ademhalingsfunctie.

Bron: Slow Vital Capacity