17 mars 2026

Acurastem gaat in samenwerking met een aantal academische laboratoria een therapie onderzoeken die stoelt op SYF2

• Acurastem kreeg een fonds toegekend om ALS-therapieën te ontwikkelen die SYF2 als doelwit kiezen.
• Bij de meeste vormen van ALS gaan giftige TDP-43-eiwitten klonteren. SYF2 doet TDP-43 beter functioneren.
• Het project zal antisense oligonucleotides onderzoeken die het SYF2-niveau in cellen moeten doen dalen.

Acurastem kreeg steun van Target ALS om potentiële therapieën tegen amyotrofische laterale sclerose (ALS) te ontwikkelen met als doelwit SYF2, een eiwit dat het functioneren van TDP-43 reguleert.

Abnormaliteiten in het TDP-43-eiwit zijn typisch voor ALS en spelen vermoedelijk een sleutelrol in de onderliggende biologie van de ziekte. Omdat verstoord TDP-43 in de meeste ALS-gevallen voorkomt, zullen potentieel veel patiënten baat hebben bij SYF2-benaderingen.

Het tweejarig project heet ‘Advancing SYF2 Antisense Oligonucleotides to Restore TDP-43 Function’ (‘SYF2 antisense oligonucleotides moeten de TDP-43-functie herstellen’) en vormt een samenwerkingsverband met onderzoekers aan de Johns Hopkins University en de Mayo Clinic in Jacksonville, Florida. De aankondiging bevatte geen financiële details.

“Verstoord TDP-43 ligt aan de basis van de meeste vormen van ALS, maar we beschikken nog altijd niet over behandelingen om dit mechanisme stop te zetten”, zegt Sam Alworth, mede-oprichter en CEO van Acurastem, in een persbericht van de onderneming. “Dankzij dit project zullen we de biologie van SYF2 sneller doorgronden en vorm kunnen geven aan medicijnen die SYF2 als doelwit kiezen.”

De rol van TDP-43 bij ALS

ALS wordt gekenmerkt door de systematische aftakeling van motorneuronen, de zenuwcellen die de vrijwillige bewegingen controleren. In meeste gevallen worden in deze cellen toxische klonters gevormd van het TDP-43-eiwit.

Doorgaans komt TDP-43 voor in de kern, waar ook het DNA ligt opgeslagen. Daar helpt het boodschapper-RNA (mRNA) aan te maken, dat de genetische instructies bevat om eiwitten te vormen.

Bij ALS komt TDP-43 echter op de verkeerde plaats terecht en vormt het giftige klonters in het cytoplasma, het vocht dat de kern omgeeft. Dit verstoort de normale vorming van RNA en veroorzaakt vermoedelijk schade aan de motorneuronen.

Recent onderzoek heeft uitgewezen dat SYF2, een eiwit dat eveneens betrokken is bij de vorming van mRNA, een belangrijke regulator vormt van TDP-43-activiteit. Uit labomodellen bleek dat minder SYF2 leidt tot normale TDP-43-activiteit en minder tekenen van neurodegeneratie.

De bevindingen duiden erop dat SYF2 een veelbelovend doelwit kan vormen voor therapieën die de TDP-43-problematiek aanpakken.

Nieuw project onderzoekt SYF2 voor ALS-therapieën

Het zopas gesponsorde project zal deze aanpak exploreren aan de hand van antisense oligonucleotides, korte strengen genetisch materiaal die speciaal ontworpen zijn om zich te verbinden met specifiek mRNA en die de aanmaak van het bijbehorende eiwit blokkeren. In dit geval worden de ASO’s dusdanig ontworpen dat ze zich verbinden met SYF2 mRNA en de hoeveelheid SYF2-eiwitten reduceren.

Dit werk doet een beroep op de expertise van verschillende groepen. De ploeg van Philip Wong, PhD, aan de Johns Hopkins University, zal de splitsing van TDP-43-afhankelijk RNA bestuderen (dat wil zeggen de manier waarop genen worden omgevormd tot eiwitten) en bijdragen tot de identificatie van potentiële vloeibare biomerkers. Tegelijkertijd zullen Wilfried Rossoll, PhD, van de Mayo Clinic Jacksonville, en zijn team zich toespitsen op proteomica en neuroproteostase (de manier waarop cellen er gezonde eiwitten op nahouden) voor zover die verband houden met de TDP-43-eiwitpathy.

Acurastem zorgt voor motorneuronenmodellen die van patiënten zijn afgeleid en voor antisense oligonucleotides die SYF2 als doelwit keizen. Met behulp van zijn  iNeuroRx platform — een systeem dat opgebouwd is uit cellen van ALS-patiënten — kan de onderneming in het laboratorium basiskenmerken van de ziekte nabootsen, zodat het mogelijk wordt potentiële behandelingen te onderzoeken.

De onderneming ontwikkelt ook andere antisensetherapieën tegen ALS, waaronder AS-241, dat is ontworpen om de normale functie te herstellen van UNC13A, een eiwit dat slecht reageert op verstoord TDP-43.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: ALS News Today