22 september 2026
Ulefnersen toonde een statistisch significante verbetering aan op het primaire eindpunt, waarbij functionele beperkingen en overleving bij mensen met FUS-ALS werden beoordeeld. Dit ondersteunt het potentieel om het ziekteverloop te beïnvloeden
De resultaten zullen worden besproken met de Amerikaanse FDA en gezondheidsautoriteiten wereldwijd om potentiële versnelde procedures voor het indienen van een vergunningsaanvraag mogelijk te maken.
Ionis Pharmaceuticals en Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization hebben positieve topline resultaten bekendgemaakt van de fase 3 studie FUSION. Waarin ulefnersen – een experimenteel geneesmiddel dat zich richt op RNA – werd geëvalueerd bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) die wordt veroorzaakt door mutaties in het ‘fused in sarcoma’ (FUS)-gen, ook wel bekend als FUS-ALS. De studie voldeed aan het primaire eindpunt: ulefnersen toonde een statistisch significante verbetering aan op het primaire eindpunt. Waarbij functionele beperkingen en overleving werden beoordeeld aan de hand van een joint-rank-analyse van de tijd tot overlijden of permanente beademing, de tijd tot ‘rescue’¹ en de verandering in de ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)-score vanaf de baseline tot dag 505 in vergelijking met placebo (p = 0,0005). Dit levert bewijs uit de allereerste placebo gecontroleerde klinische studie die zich richt op de onderliggende genetische oorzaak van FUS-ALS. Ulefnersen, ontdekt en ontwikkeld door Ionis, is de eerste behandeling die zich richt op de onderliggende genetische oorzaak van FUS-ALS en het potentieel aantoont om het ziekteverloop te beïnvloeden.
De FUSION-studie toonde ook statistisch significante verbeteringen aan van belangrijke secundaire eindpunten, waaronder de verandering ten opzichte van de baseline in de serumspiegel van lichte neurofilament keten (NfL) en de tijd tot overlijden, permanente beademing, noodbehandeling of stopzetting van de behandeling als gevolg van ziekteprogressie. Dit ondersteunt het potentieel van ulefnersen om het ziekteverloop bij mensen met FUS-ALS te verbeteren. Ulefnersen vertoonde een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, waarbij de meeste bijwerkingen mild of matig van ernst waren.
“Deze baanbrekende resultaten bieden hoop voor de FUS-ALS-gemeenschap en vormen een spannende mijlpaal in onze inspanningen om de behandeling van deze zeldzame, snel voortschrijdende en dodelijke vorm van genetische ALS te hervormen,” aldus Holly Kordasiewicz, Ph.D., uitvoerend vicepresident en chief development officer bij Ionis. “Ulefnersen is het eerste studiegeneesmiddel dat een statistisch significant resultaat aantoont in een fase 3 studie met behulp van een vooraf gespecificeerde joint-rank-analyse die beoordelingen van functie en overleving combineert, wat het potentieel van ulefnersen om het ziekteverloop op betekenisvolle wijze te veranderen ondersteunt. Deze ongeziene bevindingen tonen de kracht aan van onze wetenschap en technologie voor neurologische aandoeningen, en bouwen verder op onze ervaring met QALSODY, ons eerste baanbrekende geneesmiddel voor een zeldzame genetische vorm van ALS. Wij zijn ervan overtuigd dat ulefnersen het potentieel heeft om een baanbrekend geneesmiddel te worden voor mensen met FUS-ALS en zijn de deelnemers aan de klinische studie en hun families, de arts-onderzoekers en de pleitbezorgers, wier inzet deze vooruitgang mogelijk heeft gemaakt, zeer dankbaar.”
Er zullen verdere vooraf vastgestelde en verkennende analyses van de gegevens worden uitgevoerd om het volledige potentieel van ulefnersen voor de behandeling van FUS-ALS vast te stellen. Otsuka is van plan om met spoed de resultaten van de FUSION-studie te bespreken met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de gesprekken met andere gezondheidsautoriteiten wereldwijd voort te zetten over mogelijke versnelde procedures voor de goedkeuring van ulefnersen. Ionis en Otsuka zijn van plan om de gedetailleerde resultaten van de FUSION-studie te presenteren op een toekomstig medisch congres en deze in de komende maanden in te dienen voor publicatie in een peer-reviewed tijdschrift.
“De vandaag bekendgemaakte topline resultaten van de fase 3 studie FUSION vormen een belangrijke mijlpaal voor mensen met FUS-ALS en geven een nieuwe invulling aan wat er mogelijk is voor een gemeenschap die al lange tijd te maken heeft met deze verwoestende ziekte, waarbij de behandelingsmogelijkheden beperkt zijn,” aldus John Kraus, M.D., Ph.D., uitvoerend vicepresident en chief medical officer bij Otsuka. “Als eerste klinische studie naar FUS-ALS die het primaire eindpunt heeft bereikt, levert FUSION overtuigend bewijs dat een gerichte genetische aanpak het ziekteverloop kan helpen beïnvloeden. We zetten ons in om nauw samen te werken met gezondheidsautoriteiten om ulefnersen met spoed en wetenschappelijke nauwkeurigheid verder te ontwikkelen, en blijven ons inzetten voor het ontwikkelen van zinvolle behandelingen voor patiënten met aanzienlijke onvervulde behoeften op het gebied van neurologie en zeldzame ziekten, waaronder ALS.”
Otsuka kreeg in 2024 een licentie voor ulefnersen van Ionis onder een samenwerkings- en licentieovereenkomst inzake ontwikkeling. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst heeft Ionis een vooruitbetaling ontvangen en komt het in aanmerking voor aanvullende betalingen bij het behalen van regulatoire en verkoopdoelstellingen, evenals geschaalde royalty’s over de netto omzet van ulefnersen.
Over de FUSION-studie
FUSION is een wereldwijde, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-3 studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van intrathecaal toegediend ulefnersen bij mensen met FUS-ALS worden geëvalueerd. In deel 1 van de studie werden de deelnemers gerandomiseerd om gedurende een dubbelblinde periode van 72 weken ulefnersen of placebo te ontvangen. Vervolgens gingen de deelnemers over naar deel 2, een open-label verlengingsperiode waarin alle deelnemers ulefnersen kregen. Het primaire eindpunt beoordeelde functionele beperkingen en overleving na 72 weken aan de hand van een joint-rank-analyse van de ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R), de tijd tot het nodig was om over te schakelen op andere behandeling, en de overleving zonder beademingsondersteuning in de primaire analysepopulatie (N = 73). De secundaire eindpunten omvatten serum neurofilament-lichte keten (NfL), tijd tot overlijden, permanente beademing, stopzetting van de behandeling vanwege ziekteprogressie, ademhalingsfunctie beoordeeld aan de hand van de langzame vitale capaciteit (SVC), spierkracht beoordeeld met handheld-dynamometrie (HHD), klinische functie beoordeeld aan de hand van de ALSFRS-R, kwaliteit van leven beoordeeld met de ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-5), NfL in het cerebrospinale vocht (CSF) en het FUS-eiwit in het CSF.
Over FUS-ALS
FUS-ALS is een zeldzame vorm van amyotrofische laterale sclerose (ALS) die in een breed leeftijdsbereik voorkomt, waaronder pediatrische en juveniele patiënten, en die vaak snel progressief is. Het is een genetisch gedefinieerd subtype van ALS dat wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het ‘fused in sarcoma’ (FUS)-gen, en dat naar schatting 0,6% van alle ALS-gevallen vertegenwoordigt. FUS-mutaties komen vaker voor bij jeugdige en pediatrische ALS en zijn verantwoordelijk voor naar schatting 43–52% van de gevallen. Deze mutaties leiden tot de ophoping van toxisch FUS-eiwit in motorneuronen, wat neurodegeneratie veroorzaakt.
Bij gevallen met vroege aanvang en bij juveniele ALS kan het ziekteverloop leiden tot ademhalingsfalen en overlijden, vaak binnen 1–2 jaar na het optreden van de eerste symptomen. De diagnose vereist doorgaans een gespecialiseerde klinische evaluatie en genetische tests. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën die specifiek gericht zijn op de onderliggende genetische oorzaak van FUS-ALS, wat de kritieke behoefte aan effectieve behandelingsopties onderstreept.
Over Ulefnersen
Ulefnersen is een experimenteel, op RNA gericht geneesmiddel dat is ontwikkeld om de productie van het FUS-eiwit te verminderen bij mensen met FUS-ALS, de mutante vormen inbegrepen die bijdragen aan de degeneratie van motorneuronen bij FUS-ALS.
Door zich te richten op de onderliggende genetische oorzaak van FUS-ALS, biedt ulefnersen een potentiële, op FUS gerichte therapeutische aanpak voor mensen die met deze ziekte leven. Ulefnersen wordt toegediend via een intrathecale injectie, waardoor het rechtstreeks in het centrale zenuwstelsel terechtkomt.
Ulefnersen heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de ‘fast track’-status gekregen voor FUS-ALS en de ‘orphan drug’-status voor ALS van de Amerikaanse FDA, het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en Swissmedic.
Bron: Ionis
1 Als aan een vooraf vastgesteld criterium voor ziekteprogressie werd voldaan, was vroegtijdige deelname aan de open-labelperiode mogelijk.