22 septembre 2026
L’ulefnersen a démontré une amélioration statistiquement significative du critère d’évaluation principal, qui porte sur le handicap fonctionnel et la survie des personnes atteintes de SLA-FUS, ce qui confirme son potentiel à modifier l’évolution de la maladie.
Les résultats feront l’objet de discussions avec la FDA américaine et les autorités de santé du monde entier afin de permettre d’ éventuelles procédures réglementaires accélérées en vue de l’autorisation de mise sur le marché.
Ionis Pharmaceuticals et Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization ont annoncé les premiers résultats positifs de l’étude de phase III FUSION évaluant l’ulefnersen, un médicament expérimental ciblant l’ARN, chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) causée par des mutations du gène « fused in sarcoma » (FUS), également connue sous le nom de FUS-SLA. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal, l’ulefnersen ayant démontré une amélioration statistiquement significative sur ce critère, qui évalue l’altération fonctionnelle et la survie à l’aide d’une analyse conjointe des rangs portant sur le délai avant le décès ou le recours à une ventilation permanente, le délai avant le recours à un traitement de secours¹ et l’évolution du score de l’échelle fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R) entre le début de l’étude et le jour 505 par rapport au placebo (p = 0,0005), apportant ainsi des données issues de la toute première étude clinique contrôlée par placebo ciblant la cause génétique sous-jacente de la FUS-SLA. L’ulefnersen, découvert et développé par Ionis, est le premier traitement à cibler la cause génétique sous-jacente de la FUS-SLA et à démontrer le potentiel de modifier la progression de la maladie.
L’étude FUSION a également mis en évidence des améliorations statistiquement significatives pour plusieurs critères d’évaluation secondaires importants, notamment l’évolution par rapport à la valeur initiale de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) sérique et le délai avant le décès, la mise sous ventilation permanente, le recours à un traitement de secours ou l’arrêt du traitement en raison de la progression de la maladie, ce qui confirme encore davantage le potentiel d’ulefnersen à améliorer l’évolution de la maladie chez les personnes atteintes de FUS-SLA. L’ulefnersen a présenté un profil de sécurité et de tolérance favorable, la plupart des événements indésirables (EI) étant d’une gravité légère ou modérée.
« Ces résultats révolutionnaires offrent de l’espoir à la communauté des personnes atteintes de FUS-SLA et constituent une étape importante dans nos efforts visant à transformer le traitement de cette forme rare, rapidement progressive et mortelle de SLA génétique », a déclaré Holly Kordasiewicz, Ph.D., vice-présidente exécutive et directrice du développement chez Ionis. « L’ulefnersen est le premier médicament expérimental à démontrer un bénéfice statistiquement significatif dans un essai de phase III utilisant une analyse conjointe des rangs prédéfinie qui combine les évaluations de la fonction et de la survie, ce qui confirme le potentiel d’ulefnersen à modifier de manière significative la progression de la maladie. Ces résultats sans précédent démontrent la puissance de notre science et de notre technologie dans le domaine des maladies neurologiques, et s’appuient sur notre expérience avec QALSODY, qui a été notre premier médicament révolutionnaire pour une forme génétique rare de SLA. Nous pensons que l’ulefnersen a le potentiel de devenir un médicament révolutionnaire pour les personnes atteintes de SLA de type FUS et nous sommes profondément reconnaissants envers les participants à l’essai clinique et leurs familles, ainsi qu’aux investigateurs et aux défenseurs de la cause, dont la participation a rendu cette avancée possible. »
D’autres analyses prédéfinies et exploratoires des données seront menées afin de déterminer tout le potentiel d’ulefnersen dans le traitement de la FUS-SLA. Otsuka prévoit de se mobiliser sans délai pour examiner les résultats de l’essai FUSION avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine et de poursuivre les discussions avec d’autres autorités de santé à l’échelle mondiale concernant d’éventuelles procédures accélérées de dépôt de dossier en vue de l’autorisation de mise sur le marché d’ulefnersen. Ionis et Otsuka prévoient de présenter les résultats détaillés de l’étude FUSION lors d’un prochain congrès médical et de les soumettre pour publication dans une revue à comité de lecture dans les mois à venir.
« Les premiers résultats de l’étude de phase III FUSION, présentés aujourd’hui, marquent une étape majeure pour les personnes atteintes de FUS-SLA, en redéfinissant les possibilités offertes à une communauté qui fait face depuis longtemps à cette maladie dévastatrice avec des options thérapeutiques limitées », a déclaré Dr John Kraus, M.D., Ph.D., vice-président exécutif et directeur médical d’Otsuka. « En tant que premier essai clinique sur la FUS-SLA à avoir atteint son critère d’évaluation principal, l’étude FUSION apporte des preuves convaincantes qu’une approche génétique ciblée peut contribuer à modifier l’évolution de la maladie. Nous nous engageons à travailler en étroite collaboration avec les autorités de santé afin de faire progresser le développement d’ulefnersen avec urgence et rigueur scientifique, et nous restons déterminés à mettre au point des traitements efficaces pour les patients présentant des besoins non satisfaits importants dans les domaines de la neurologie et des maladies rares, y compris la SLA. »
En 2024, Otsuka a obtenu une licence pour l’ulefnersen auprès d’Ionis dans le cadre d’un accord de développement collaboratif et de licence. Aux termes de cet accord, Ionis a reçu un paiement initial et est en droit de percevoir des paiements supplémentaires liés aux étapes réglementaires et commerciales, ainsi que des redevances échelonnées sur le chiffre d’affaires net généré par l’ulefnersen.
À propos de l’étude FUSION
FUSION est un essai clinique mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, de phases I – III, évaluant l’efficacité et la sécurité d’ulefnersen administré par voie intrathécale chez les personnes atteintes de FUS-SLA. Dans la partie 1 de l’étude, les participants ont été randomisés pour recevoir soit l’ulefnersen, soit un placebo pendant une période de 72 semaines en double aveugle. Les participants sont ensuite passés à la partie 2, une période d’extension en ouvert au cours de laquelle tous les participants ont reçu l’ulefnersen. Le critère d’évaluation principal portait sur l’altération fonctionnelle et la survie après 72 semaines, à l’aide d’une analyse conjointe des rangs de l’échelle révisée d’évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R), du délai avant le recours à un traitement de secours et de la survie sans assistance respiratoire dans la population d’analyse principale (N = 73). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la concentration sérique de la chaîne légère des neurofilaments (NfL), le délai avant le décès, la ventilation permanente, l’arrêt de l’étude en raison de la progression de la maladie, la fonction respiratoire évaluée par la capacité vitale lente (SVC), la force musculaire évaluée par dynamométrie manuelle (HHD), la fonction clinique évaluée par l’ALSFRS-R, la qualité de vie évaluée par le questionnaire d’évaluation de la SLA (ALSAQ-5), la NfL dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et la protéine FUS dans le LCR.
À propos de la FUS-SLA
La FUS-SLA est une forme rare de sclérose latérale amyotrophique (SLA) qui touche une large tranche d’âge, y compris des patients pédiatriques et juvéniles, et qui évolue souvent rapidement. Il s’agit d’un sous-type génétiquement défini de la SLA, causé par des variants pathogènes du gène « fused in sarcoma » (FUS), représentant environ 0,6 % de l’ensemble des cas de SLA. Les mutations du gène FUS sont plus fréquentes dans la SLA juvénile et pédiatrique, où elles représenteraient entre 43 et 52 % des cas. Ces mutations entraînent une accumulation de la protéine FUS toxique dans les motoneurones, ce qui provoque une neurodégénérescence.
Dans les cas à apparition précoce et juvéniles, la progression de la maladie peut entraîner une insuffisance respiratoire et le décès, souvent dans un délai de 1 à 2 ans après l’apparition des symptômes. Le diagnostic nécessite généralement une évaluation clinique spécialisée et des tests génétiques de confirmation. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé ciblant spécifiquement la cause génétique sous-jacente de la FUS-SLA, ce qui souligne le besoin critique non satisfait d’options thérapeutiques efficaces.
À propos de l’ulefnersen
L’ulefnersen est un médicament expérimental ciblant l’ARN, conçu pour réduire la production de la protéine FUS chez les personnes atteintes de FUS-SLA, y compris les formes mutantes qui contribuent à la dégénérescence des motoneurones dans cette maladie.
En ciblant la cause génétique sous-jacente de la FUS-SLA, l’ulefnersen représente une approche thérapeutique potentielle ciblant la protéine FUS pour les personnes atteintes de cette maladie. L’ulefnersen est administré par injection intrathécale, ce qui permet une diffusion directe dans le système nerveux central.
L’ulefnersen a obtenu la désignation « fast track » pour la FUS-SLA de la part de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, ainsi que la désignation de médicament orphelin pour la SLA de la part de la FDA américaine, de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et de Swissmedic.
Source : Ionis
1 Le fait de répondre à un critère prédéfini de progression de la maladie permettait d’accéder prématurément à la phase en ouvert.