Een fase 1-studie met meerdere oplopende dosissen ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediende LY4256984 bij deelnemers met sporadische amyotrofe laterale sclerose.

LY4256984 is een antisense oligonucleotide dat de splicing van het Unc-13 Homoolog A (UNC13A) mRNA beïnvloedt. Bij ALS treedt er een verlies van het eiwit TDP-43 in de celkern op en dit geeft aanleiding tot mis-splicing van Unc-13 Homoloog A (UNC13A) mRNA. Deze behandeling heeft tot doel dit defect te corrigeren.

Deze fase 1 studie wordt gesponsord door Eli Lilly en wil de veiligheid en verdraagzaamheid van LY4256984 intrathecaal (in het ruggenvocht) nagaan. In deze studie zullen wereldwijd ongeveer 32 deelnemers worden geïncludeerd in 4 cohorten van 8 patiënten, waarbij 4 verschillende dosissen van LY4256984 zullen onderzocht worden. De randomisatie ratio bedraag 6 : 2 LY4256984 tot placebo en dit zal viermaal worden toegediend over een tijdspanne van ongeveer 3 maanden. De duur van de studie bedraagt ongeveer 41weken.

Patiënten met ALS die tussen 18 en 75 jaar oud zijn, minder dan 24 maanden symptomen van ALS vertonen en een longfunctie (SVC) hebben van ≥ 50 % komen in aanmerking voor deze studie.