15-04-2025

Hoofdpunten

Vraag: Vertraagt oraal toegediende reldesemtiv de ziektevoortgang in geval van amyotrofische laterale sclerose (ALS)?

Bevindingen: Deze Studie ter Evaluatie van de Efficiëntie en Veiligheid van Reldesemtiv bij Patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (COURAGE-ALS) was een over meerdere centra gespreid internationaal onderzoek met 486 deelnemers. Het werd voortijdig stopgezet omdat de tweede geplande tussentijdse analyse zinloos bleek.

Betekenis: De resultaten tonen aan dat de snelle skeletale troponine-activator reldesemtiv de voortgang van ALS niet effectief kon vertragen.

Samenvatting

Belang: De behandelingsopties tegen amyotrofische laterale sclerose (ALS) blijven verre van optimaal. De resultaten van een fase 2-studie naar reldesemtiv tegen ALS suggereerde dat het middel de ziektevoortgang kan vertragen.

Doelstelling: Het effect van reldesemtiv op de functionele ALS-resultaten evalueren in vergelijking met placebo.

Ontwerp, setting, en deelnemers: Deze Studie ter Evaluatie van de Efficiëntie en Veiligheid van Reldesemtiv bij Patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (COURAGE-ALS) was een dubbelblind, placebo gecontroleerd en gerandomiseerd klinisch fase 3-onderzoek dat werd uitgevoerd in 83 ALS-centra in 16 landen, van augustus 2021 tot juli 2023. In de eerste periode van 24 weken werden de resultaten van de placebobehandeling vergeleken met die van reldesemtiv. Alle deelnemers kregen gedurende de tweede periode van 24 weken reldesemtiv, met een opvolgingsperiode van 4 weken. Er werden twee tussentijdse analyses gepland, de eerste om de mogelijke futiliteit na te gaan en de tweede om zowel de kans op futiliteit als een mogelijke bijstelling na te gaan. Het betrof hier een hybride en gedecentraliseerd onderzoek waarbij zowat de helft van de consultaties van op afstand plaatsgreep en de andere helft in het ziekenhuis. Deelnemers die in aanmerking kwamen, voldeden aan de criteria voor feitelijke, waarschijnlijke of mogelijke ALS in de lagere motorneuronen zoals gemeten door de El Escorial Criteria; vertoonden al 24 maanden of minder ALS-symptomen; hadden een totale score van 44 of minder op de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS (ALSFRS-R); en hadden een geforceerde vitale capaciteit die hoger lag dan of gelijk was aan 65% van de voorspelde waarde.

Interventies: Orale reldesemtiv, 300 mg, of placebo, tweemaal daags.

Belangrijkste resultaten: Het primaire einddoel was de verandering van de totale score op de ALSFRS-R-schaal vanaf de basislijn tot week 24.

Resultaten: Van de 696 gescreende deelnemers, slaagden er 207 niet in de screening. In totaal werden 486 deelnemers (gemiddelde [SD] leeftijd, 59,4 [10,9] jaar; 309 mannelijk [63,6%]) willekeurig toegewezen aan reldesemtiv (n = 325) of placebo (n = 161); 3 willekeurig toegewezen patiënten kregen geen dosis. De tweede tussentijdse analyse vond 24 weken na de willekeurige toewijzing plaats en behelsde 256 deelnemers. Het comité dat de gegevens controleerde, verstrekte de aanbeveling dat het onderzoek zou worden stopgezet omdat het zinloos was. De sponsor ging hiermee akkoord. Het gemiddelde (SE) verschil tussen de groepen qua ALSFRS-R-score vanaf de basislijn tot week 24 bedroeg −1,1 (0,53; 95% CI, −2,17 tot −0,08; P = .04, met een voordeel voor placebo). Gezien er overtollige ontbrekende gegevens waren door toedoen van vroegtijdige stopzetting, was de gecombineerde beoordeling belangrijker; ook hier was er geen waarneembaar voordeel van de behandeling met reldesemtiv (de winmogelijkheid bedroeg 0,44 voor reldesemtiv en 0,49 voor placebo, met een winratio van 0,91; 95% CI winratio, 0,77-1,10; P = .11).

Conclusies en relevantie: Dit gerandomiseerd klinisch onderzoek wees uit dat reldesemtiv de functionele afname in geval van ALS niet succesvol kan remmen.

Onderzoekregistratie: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04944784.

Vertaling: Bart De Becker
Bron: JAMA Neurology