5 december 2025
• Primaire eindpunt voor veiligheid en verdraagbaarheid behaald
• AP-101 verlengde de overleving en vertraagde de noodzaak van beademingsondersteuning na 12 maanden behandeling
• Functionele stabiliteit en verminderde neurofilamentbiomarkers waargenomen bij deelnemers aan de studie met verhoogde misgevouwen SOD1
AL-S Pharma, een biotechbedrijf in de klinische fase dat zich toelegt op de ontwikkeling van AP-101 voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS), presenteerde de resultaten van zijn fase 2-klinische studie naar AP-101 tijdens het 36e International Symposium on ALS/MND in San Diego.
AP-101 is een experimenteel humaan antilichaamtherapeuticum dat zich selectief richt op misgevouwen SOD1 om de progressieve verspreiding van de pathologie bij ALS te verstoren. De wereldwijde fase 2-studie met 73 deelnemers voldeed aan het primaire eindpunt met betrekking tot veiligheid en verdraagbaarheid. De bijwerkingen waren vergelijkbaar met die van placebo en er werden geen door AP-101 geïnduceerde antilichaamreacties gemeld.
Uit de analyse van een verkennend samengesteld eindpunt bleek dat vroege behandeling met AP-101 de overleving verlengde en beademingsondersteuning uitstelde in vergelijking met deelnemers aan de studie die gedurende 6 maanden placebo kregen, gevolgd door 6 maanden behandeling met AP-101. Positieve behandelingseffecten werden waargenomen in zowel de sporadische ALS-cohort (p = 0,013) als de SOD1-mutatiedragers cohort (p = 0,036). De effecten op de overleving gingen gepaard met stabilisatie van de ziekte, zoals gemeten aan de hand van de King’s staging. De functionele achteruitgang, gemeten aan de hand van de ALSFRS-R, was verminderd bij deelnemers aan het onderzoek met verhoogde misgevouwen SOD1 bij aanvang en bij dragers van de SOD1-mutatie. Bovendien leidde de behandeling met AP-101 tot gunstige veranderingen in de neurofilament-biomarker, die overeenkwamen met het klinische voordeel.
“We zijn erg enthousiast over de positieve fase 2-resultaten voor AP-101”, aldus Angela Genge, MD, Chief Medical Officer van AL-S Pharma. “We zien zeer consistente resultaten op het gebied van overleving, functie en biomarkers in twee onafhankelijke cohorten binnen onze studie. Ondanks de statistische beperkingen van een fase 2-studie, wijzen de verkennende uitkomstgegevens erop dat behandeling met AP-101 een klinisch significant behandelingseffect heeft bij zowel sporadische ALS- als SOD1-ALS-patiënten.”
De resultaten van de fase 2-studie met AP-101 komen overeen met de hypothese dat het aanpakken van verkeerd gevouwen SOD1 een ziekteveranderende aanpak is bij ALS. AL-S Pharma bereidt momenteel een bevestigende fase 3-klinische studie voor.
“We zijn vastbesloten om een dringend noodzakelijke nieuwe behandelingsoptie voor ALS te ontwikkelen. Samen met onze onderzoekers, adviseurs, medewerkers en hun klinische teams zijn we pioniers op het gebied van een nieuwe ziekteveranderende aanpak door ons te richten op verkeerd gevouwen SOD1 met een therapeutisch antilichaam”, aldus Michael Salzmann, PhD, Chief Executive Officer van AL-S Pharma. “We zijn alle deelnemers aan het onderzoek en hun families dankbaar voor hun toewijding, waardoor dit onderzoek mogelijk is gemaakt. We zijn van plan om de komende maanden met de regelgevende instanties te overleggen over de volgende stappen, terwijl we ons voorbereiden op de bevestigende fase 3-studie.”
De AP-101-02-studie was een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamische markers en farmacokinetiek van AP-101 werden geëvalueerd bij deelnemers met sporadische ALS (N=52) en mutante SOD1-ALS (N=21) gedurende 6 maanden, gevolgd door een open-label verlenging van 6 maanden en een veiligheidsfollow-up periode. Meer informatie over de klinische studie van AP-101 voor ALS is te vinden op ClinicalTrials.gov (studienummer NCT05039099).
Vertaling: Ann Bracke
Bron: PR Newswire