5 décembre 2025

• Critère d’évaluation principal de sécurité et de tolérance atteint

• L’AP-101 a prolongé la survie et retardé le recours à la ventilation assistée après 12 mois de traitement

• Stabilisation fonctionnelle et réduction des biomarqueurs de neurofilaments observées chez les participants présentant des taux élevés de SOD1 mal repliée

AL-S Pharma, société de biotechnologie en phase clinique spécialisée dans le développement de l’AP-101 pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), a présenté les résultats de son étude clinique de phase 2 sur l’AP-101 lors du 36e Symposium international sur la SLA/MND à San Diego.

L’AP-101 est un anticorps thérapeutique humain expérimental ciblant sélectivement la SOD1 mal repliée afin de freiner la progression de la pathologie dans la SLA. Cette étude mondiale de phase 2, menée auprès de 73 participants, a atteint son critère d’évaluation principal relatif à la sécurité et à la tolérance. Les événements indésirables étaient comparables à ceux observés avec le placebo, et aucune réponse anticorps induite par l’AP-101 n’a été rapportée.

L’analyse d’un critère d’évaluation composite exploratoire a révélé qu’un traitement précoce par AP-101 prolongeait la survie et retardait le recours à la ventilation assistée par rapport aux participants ayant reçu un placebo pendant 6 mois, suivis de 6 mois de traitement par AP-101. Des effets positifs du traitement ont été observés à la fois dans la cohorte de patients atteints de SLA sporadique (p = 0,013) et dans la cohorte de porteurs de la mutation SOD1 (p = 0,036). Les effets sur la survie s’accompagnaient d’une stabilisation de la maladie, mesurée par la classification de King. Le déclin fonctionnel, mesuré par l’échelle ALSFRS-R, était réduit chez les participants présentant un taux élevé de SOD1 mal repliée à l’inclusion et chez les porteurs de la mutation SOD1. De plus, le traitement par AP-101 a entraîné des modifications favorables des biomarqueurs de neurofilaments, corrélées à un bénéfice clinique.

‘’Nous sommes très enthousiastes face aux résultats positifs de phase 2 pour l’AP-101’’, a déclaré Angela Genge, MD, directrice médicale d’AL-S Pharma. ‘’Nous observons des résultats très cohérents en termes de survie, de fonction et de biomarqueurs dans deux cohortes indépendantes de notre étude. Malgré les limites statistiques d’une étude de phase 2, les données préliminaires indiquent que le traitement par AP-101 induit un effet thérapeutique cliniquement significatif chez les patients atteints de SLA sporadique et de SLA-SOD1.’’

Les résultats de l’étude de phase 2 avec AP-101 confirment l’hypothèse selon laquelle le ciblage de la SOD1 mal repliée constitue une approche modifiant l’évolution de la maladie dans la SLA. AL-S Pharma prépare actuellement une étude clinique de phase 3 de confirmation.

‘’Nous sommes pleinement engagés dans le développement d’une nouvelle option thérapeutique indispensable pour la SLA. En collaboration avec nos investigateurs, nos conseillers, nos collaborateurs et leurs équipes cliniques, nous ouvrons la voie à une nouvelle approche modifiant l’évolution de la maladie en ciblant la SOD1 mal repliée grâce à un anticorps thérapeutique », a déclaré Michael Salzmann, PhD, directeur général d’AL-S Pharma. « Nous sommes reconnaissants envers tous les participants à l’essai et leurs familles, dont le dévouement a rendu cette étude possible. Nous prévoyons de collaborer avec les autorités réglementaires concernant les prochaines étapes dans les mois à venir, tout en préparant l’étude de phase 3 de confirmation.’’

L’étude AP-101-02 était une étude mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant la sécurité, la tolérance, les marqueurs pharmacodynamiques et la pharmacocinétique de l’AP-101 chez des participants atteints de SLA sporadique (n = 52) et de SLA liée à la mutation SOD1 (n = 21), sur une période de 6 mois, suivie d’une extension en ouvert de 6 mois et d’une période de suivi de sécurité. Des informations complémentaires sur l’étude clinique de l’AP-101 dans la SLA sont disponibles sur ClinicalTrials.gov (numéro d’étude NCT05039099).

Traduction : Gerda Eynatten-Bové 

Source: PR Newswire