12 janvier 2026

Protéines constitutives

Les motoneurones sont issus de la production locale de protéines dans leurs axes axoniens, et leurs interventions sur les muscles sont très importantes. Grâce à des techniques de transcriptomique spatiale avancées, des scientifiques du Centre de recherche sur le cerveau et les maladies VIB–KU Leuven ont analysé l’expression des gènes dans les corps cellulaires et les axones des neurones chez des souris adultes. Ils ont découvert que les axones contiennent des concentrations étonnamment élevées des mécanismes moléculaires nécessaires à la synthèse des protéines.

Dans les modèles SLA avec mutations pathogènes dans la guerre FUS-Protein liée à l’ARN, le système de production de protéines local est très bien géré. Forscher a identifié la protéine Eif5a comme la maladie des problèmes. Ces protéines essentielles à la traduction bénéficient d’une modification chimique du nom de l’hypothèse qui correspond à leur fonction. Dans les neurones mutés, la forme active d’Eif5a spécifique dans les axones a permis une synthèse locale réduite des protéines.

Un seul rouleau thérapeutique pour la spermidine

« Nous avons montré que la traduction locale dépend de la concentration de la protéine Dohh, une enzyme essentielle à l’hypusination d’Eif5a », a déclaré le Dr Diana Piol (VIB-KU Leuven, actuellement à l’Université de Padoue), première auteure de l’étude. « Grâce à l’apport de spermidine, un molécule naturelle, pour cette modification, vous pouvez utiliser l’axone avec l’activité Eif5a. Cela vous permettra d’obtenir une production locale de protéines, une définition de la structure axonale et une autre. activité neuronale stimulée.

« Cette anomalie dans la production de protéines commence localement dans les axones, en raison de la dégénérescence neuronale », professeur titulaire Sandrine Da Cruz (VIB–KU Leuven). « Grâce à la technologie de synthèse des protéines dans les axones, nous avons des méthodes de référence pour réduire les modèles ALS. Cette introduction a été réalisée par la nouvelle application de la transcription cérébrale, avec le neuronal interne de l’expression génétique. Les membres du comité sont confrontés à un problème lié à l’atteinte de l’axonhomostase distale au niveau thérapeutique le plus élevé.

La prise en charge de la spermidine réduite et de la toxicité chez les modèles de drosophile de la SLA, ainsi que celle du FUS et du TDP-43 dans la liaison, a été menée à bien par ce signal pour plus de formes de la maladie pertinentes à l’intérieur de ce sujet.

Cette étude n’est pas directement dirigée vers une méthode de traitement. L’identification de l’hypothèse de l’Eif5a et des méthodes thérapeutiques de pointe, comme l’analyse rapide et les mécanismes spécialisés intégrés dans les études neurodégénératives, constitue un point de départ à cet égard.

Coupe transversale de la moelle épinière d’un adulte soumise à une analyse par immunofluorescence combinée à la technique FISH pour l’étude de plusieurs molécules uniques, chaque point représentant une cible d’ARNm.

Publication

Piol D. et al. Axonal Eif5a hypusination controls local translation and mitigates defects in FUS-ALS. Nature Neurosciences, 2025

Traduction : Eric Kisbulck

Source : VIB