• Langetermijngegevens gepubliceerd in JAMA Neurology illustreren verder de effecten van Biogens QALSODY op functioneren, kracht en overleving bij SOD1-ALS

• Gedurende 3 jaar herwon een deel van de met QALSODY behandelde deelnemers eerder verloren functioneren en kracht, iets wat niet eerder is gerapporteerd in het natuurlijke verloop van SOD1-ALS

• Biogen zet zich in voor verder ALS-onderzoek, waaronder de lopende QALSODY ATLAS-studie bij presymptomatische SOD1-ALS en een robuuste pijplijn voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor ALS

Biogen heeft aangekondigd dat JAMA Neurology (Journal of American Medical Association) de definitieve resultaten heeft gepubliceerd van de voltooide Fase 3 VALOR-studie en de open-label vervolgstudie (OLE) waarin QALSODY® (tofersen) werd geëvalueerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) veroorzaakt door superoxide dismutase 1 (SOD1), met een follow-up van meer dan 3,5 jaar. Deze resultaten tonen aan dat een vroege start van QALSODY gepaard ging met een numeriek langzamere achteruitgang van de klinische functie, ademhaling en spierkracht, evenals een vermindering van het risico op overlijden of permanente beademing. Aanhoudende reducties in neurofilament, een marker voor neurodegeneratie, bevestigen de klinische resultaten verder en tonen de impact van QALSODY op de onderliggende biologie van SOD1-ALS aan.

“De definitieve VALOR/OLE-gegevens benadrukken nogmaals dat we, met het juiste doelwit in combinatie met de juiste therapeutische aanpak, de potentie hebben om het verloop van ALS significant te beïnvloeden en de vooruitzichten voor mensen met deze verwoestende ziekte te verbeteren. Gesteund door deze gegevens worden behandelingsgedreven reducties in neurofilament nu gebruikt als een vroegtijdig besluitvormingscriterium om toekomstig onderzoek te versnellen”, aldus Stephanie Fradette, Pharm.D., hoofd van de Neuromuscular Development Unit bij Biogen. “We zijn verheugd deze vooruitgang te kunnen delen, die niet mogelijk zou zijn geweest zonder de deelnemers aan de studie en hun verzorgers, de onderzoekers en het personeel van de onderzoekscentra, en iedereen die in de loop der jaren heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van QALSODY.”

QALSODY 100 mg/15 ml injectie is goedgekeurd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) bij volwassenen met een mutatie in het superoxide dismutase 1 (SOD1)-gen. In de Verenigde Staten heeft QALSODY een versnelde goedkeuring gekregen op basis van de verlaging van de plasmaconcentratie van neurofilament light chain (NfL) die werd waargenomen bij patiënten die met QALSODY werden behandeld. Voortzetting van de goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van de verificatie van het klinische voordeel in een of meer bevestigende studies.

QALSODY heeft goedkeuring gekregen in 44 landen wereldwijd, waaronder een versnelde goedkeuring in de VS en een voorwaardelijke of standaardgoedkeuring in andere landen.

Over VALOR en de OLE

VALOR was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van zes maanden om de effecten van 100 mg tofersen te evalueren bij volwassenen met ALS geassocieerd met een SOD1-mutatie. In totaal werden 108 deelnemers gerandomiseerd voor VALOR (n=72 naar 100 mg tofersen en n=36 naar placebo). Van deze deelnemers namen 95 deel aan de OLE. Na afloop van de OLE was de mediane follow-upduur 4,9 jaar (bereik 3,6-5,4).

“Voor mensen met ALS is onomkeerbaar verlies van spierkracht een fundamenteel symptoom van de ziekte. In de QALSODY-studie ondervond 27% van de deelnemers in de groep die vroegtijdig met de behandeling begon, een verbetering van de spierkracht gedurende ongeveer 3 jaar”, aldus Timothy Miller, M.D., Ph.D., hoofdonderzoeker van VALOR en directeur van het ALS-centrum aan de Washington University School of Medicine in St. Louis. “Dit gebeurt gewoon niet bij ALS: vroeger gingen gesprekken met mensen met SOD1-ALS over hoe de progressie van de ziekte het beste te beheersen was, tegenwoordig gaan deze gesprekken ook over de mogelijkheden om de verbetering te maximaliseren.”

Aan het einde van de VALOR- en de OLE-studie waren de meest voorkomende bijwerkingen hoofdpijn, procedurele pijn, vallen, rugpijn en pijn in de ledematen. Ernstige neurologische bijwerkingen zoals myelitis of radiculitis, papiloedeem en/of verhoogde intracraniële druk, en chemische of aseptische meningitis werden gemeld bij negen deelnemers (8,7%). Deze bijwerkingen waren beheersbaar met de standaardbehandeling en verdwenen. Eén geval van myelitis en één geval van chemische meningitis leidden tot stopzetting van de behandeling. De veiligheidsbevindingen komen overeen met eerder gerapporteerde resultaten.

“Deze definitieve resultaten illustreren wat mogelijk is met een vroege start van QALSODY”, aldus Merit Cudkowicz, M.D., co-hoofdonderzoekster van de VALOR-studie en medeoprichtster van het Northeast ALS Consortium, directrice van het Healey & AMG Center for ALS en uitvoerend directrice van het Mass General Brigham Neuroscience Institute en de Julieanne Dorn hoogleraar neurologie aan de Harvard Medical School. “Bij de deelnemers met een snellere ziekteprogressie was de start van QALSODY slechts 6 maanden eerder geassocieerd met een verlenging van de ziektevrije overleving met 3,4 jaar.  Dit maakt ons allemaal erg enthousiast over wat we zullen leren van de presymptomatische ATLAS-studie, waar mogelijk het begin van de ziekte kan worden uitgesteld.”

Over QALSODY™ (tofersen)

QALSODY is een antisense-oligonucleotide (ASO) dat is ontworpen om te binden aan SOD1-mRNA om de productie van SOD1-eiwit te verminderen. In de VS is QALSODY geïndiceerd voor de behandeling van ALS bij volwassenen met een mutatie in het SOD1-gen. Deze indicatie is goedgekeurd via een versnelde procedure op basis van de verlaging van plasma-NfL die is waargenomen bij patiënten die met QALSODY zijn behandeld. Voortzetting van de goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van de verificatie van het klinische voordeel in bevestigende studies. QALSODY wordt intrathecaal toegediend als drie oplaaddoses met tussenpozen van 14 dagen, gevolgd door onderhoudsdoses die vervolgens eenmaal per 28 dagen worden toegediend. Bij mensen met SOD1-ALS veroorzaken mutaties in hun SOD1-gen dat hun lichaam een ​​toxische, verkeerd gevouwen vorm van SOD1-eiwit aanmaakt. Dit toxische eiwit veroorzaakt degeneratie van motorneuronen, wat resulteert in progressieve spierzwakte, functieverlies en uiteindelijk de dood.

Biogen heeft tofersen in licentie genomen van Ionis Tofersen is ontwikkeld door Pharmaceuticals, Inc. onder een samenwerkings- en licentieovereenkomst. Tofersen werd ontdekt door Ionis.

Naast de lopende open-label extensiestudie (OLE) van VALOR wordt QALSODY onderzocht in de fase 3, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde ATLAS-studie om te evalueren of QALSODY het klinische begin van ALS kan vertragen wanneer het wordt gestart bij presymptomatische personen met een SOD1-genmutatie en biomarkerbewijs van ziekteactiviteit (verhoogd plasma NfL). Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage deelnemers bij wie klinisch manifeste ALS optreedt. Meer informatie over ATLAS (NCT04856982) is te vinden op Clinicaltrials.gov.

Referenties:

1. QALSODY Prescribing Information, Cambridge, MA: Biogen.

2. Akcimen F, Lopez ER, Landers JE, et al. Amyotrophic lateral sclerosis: translating genetic discoveries into therapies. Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y Geraadpleegd: december 2025.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: Persbericht Biogen