• Les données à long terme publiées dans JAMA Neurology illustrent plus en détail les effets du QALSODY de Biogen sur la fonction, la force et la survie dans la SLA-SOD1
• Sur une période de 3 ans, un sous-groupe de participants traités par QALSODY a retrouvé des fonctions et une force précédemment perdues, un phénomène non observé jusqu’alors dans l’histoire naturelle de la SLA-SOD1
• Biogen s’engage à poursuivre la recherche sur la SLA, notamment par l’étude QALSODY ATLAS en cours dans la SLA-SOD1 pré-symptomatique et par un programme de recherche prometteur dans le domaine de la SLA
Biogen a annoncé que le Journal of the American Medical Association (JAMA) Neurology a publié les résultats définitifs de l’étude de phase 3 VALOR, actuellement terminée, et de son extension en ouvert (OLE) évaluant le QALSODY® (tofersen) pour le traitement de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). Sclérose latérale amyotrophique (SLA) liée à la SOD1, avec un suivi de plus de 3,5 ans. Ces résultats montrent qu’une initiation précoce du traitement par QALSODY était associée à un ralentissement du déclin des mesures de la fonction clinique, de la respiration et de la force, ainsi qu’à une réduction du risque de décès ou de ventilation permanente. La réduction durable des neurofilaments, un marqueur de neurodégénérescence, confirme ces résultats cliniques et démontre l’impact du QALSODY sur les mécanismes biologiques sous-jacents de la SLA liée à la SOD1.
‘’Les données finales de l’étude VALOR/OLE soulignent une fois de plus qu’avec la bonne cible associée à la bonne approche thérapeutique, nous avons le potentiel d’influencer significativement l’évolution de la SLA et d’améliorer le pronostic des personnes atteintes de cette maladie dévastatrice. Forts de ces données, les réductions des neurofilaments induites par le traitement sont désormais utilisées comme critère d’évaluation précoce pour accélérer les recherches futures’’ a déclaré Stephanie Fradette, Pharm.D., responsable de l’unité de développement neuromusculaire chez Biogen. ‘’Nous sommes ravis de partager ces progrès, qui n’auraient pas été possibles sans les participants à l’étude et leurs aidants, les investigateurs et le personnel des centres d’étude, ainsi que tous ceux qui ont contribué au développement de QALSODY au fil des années.’’
QALSODY 100 mg/15 mL injectable est approuvé pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les adultes porteurs d’une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). Aux États-Unis, QALSODY a bénéficié d’une procédure d’approbation accélérée, fondée sur la réduction du taux plasmatique de neurofilament à chaîne légère (NfL) observée chez les patients traités par QALSODY. Le maintien de cette approbation pour cette indication pourrait être subordonné à la confirmation du bénéfice clinique dans le cadre d’un ou plusieurs essais de confirmation.
QALSODY a reçu l’approbation dans 44 pays à travers le monde, notamment une approbation accélérée aux États-Unis et une approbation conditionnelle ou standard dans d’autres pays.
À propos de VALOR et de OLE
VALOR était une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d’une durée de six mois, visant à évaluer les effets du tofersen 100 mg chez les adultes atteints de SLA associée à une mutation du gène SOD1. Au total, 108 participants ont été randomisés dans l’étude VALOR (n = 72 dans le groupe tofersen 100 mg et n = 36 dans le groupe placebo). Parmi ces participants, 95 ont été inclus dans l’étude d’extension en ouvert. À la fin de cette étude, la durée médiane de suivi était de 4,9 ans (intervalle : 3,6-5,4 ans).
‘’Chez les personnes atteintes de SLA, la perte irréversible de force musculaire est un symptôme fondamental de la maladie. Dans l’étude QALSODY, 27% des participants du groupe ayant débuté le traitement précocement ont constaté une amélioration de leur force musculaire sur une période d’environ 3 ans’’, a déclaré le Dr Timothy Miller, investigateur principal de VALOR et directeur du Centre SLA de la Faculté de médecine de l’Université Washington à Saint-Louis. ‘’Ce n’est tout simplement pas le cas dans la SLA: auparavant, les discussions avec les personnes atteintes de SLA-SOD1 portaient sur la meilleure façon de gérer la progression de la maladie; aujourd’hui, elles abordent également les possibilités d’amélioration’’.
À l’issue des études VALOR et OLE, les événements indésirables (EI) les plus fréquents étaient les céphalées, les douleurs liées aux procédures, les chutes, les douleurs dorsales et les douleurs aux extrémités. Des EI neurologiques graves, tels que myélite ou radiculite, œdème papillaire et/ou hypertension intracrânienne, et méningite chimique ou aseptique, ont été rapportés chez neuf participants (8,7%). Ces événements ont été pris en charge par les soins standards et ont guéri spontanément. Un cas de myélite et un cas de méningite chimique ont entraîné l’arrêt du traitement. Les données de sécurité sont conformes aux résultats précédemment publiés.
‘’Ces résultats finaux illustrent le potentiel d’une initiation précoce du traitement par QALSODY’’, a déclaré le Dr Merit Cudkowicz, co-investigatrice principale de l’essai VALOR, cofondatrice du Northeast ALS Consortium, directrice du Healey & AMG Center for ALS, directrice générale du Mass General Brigham Neuroscience Institute et professeure de neurologie Julieanne Dorn à la Harvard Medical School. ‘’Chez les participants dont la maladie progressait le plus rapidement, une initiation du traitement par QALSODY seulement six mois plus tôt a été associée à une prolongation de 3,4 ans de la survie sans événement. Cela nous rend tous très enthousiastes quant aux enseignements que nous tirerons de l’étude ATLAS présymptomatique, qui offre la possibilité de retarder l’apparition de la maladie’’.
À propos de QALSODY™ (tofersen)
QALSODY est un oligonucléotide antisens (ASO) conçu pour se lier à l’ARNm de SOD1 afin de réduire la production de la protéine SOD1. Aux États-Unis, QALSODY est indiqué dans le traitement de la SLA chez les adultes porteurs d’une mutation du gène SOD1. Cette indication a été approuvée selon une procédure d’autorisation accélérée, sur la base de la réduction du NfL plasmatique observée chez les patients traités par QALSODY. Le maintien de cette autorisation pourrait être subordonné à la confirmation du bénéfice clinique dans le cadre d’un ou plusieurs essais cliniques de confirmation. QALSODY est administré par voie intrathécale en trois doses de charge administrées à 14 jours d’intervalle, suivies de doses d’entretien administrées tous les 28 jours.<sup>1</sup> Chez les personnes atteintes de SLA-SOD1, les mutations du gène SOD1 entraînent la production d’une forme mal repliée et toxique de la protéine SOD1. Cette protéine toxique provoque la dégénérescence des motoneurones, entraînant une faiblesse musculaire progressive, une perte de fonction et, à terme, le décès..
Biogen a acquis la licence du tofersen auprès d’Ionis Pharmaceuticals, Inc. dans le cadre d’un accord de développement et de commercialisation collaboratif. Accord de licence. Le tofersen a été découvert par Ionis.
Outre l’extension en cours de l’étude VALOR, QALSODY est évalué dans le cadre de l’étude ATLAS de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo, afin de déterminer si QALSODY peut retarder l’apparition clinique de la SLA lorsqu’il est administré à des personnes présymptomatiques porteuses d’une mutation génétique du gène SOD1 et présentant des signes d’activité de la maladie (taux plasmatique élevé de NfL). Le critère d’évaluation principal de l’efficacité est la proportion de participants présentant une SLA cliniquement manifeste. Plus d’informations sur l’étude ATLAS (NCT04856982) sont disponibles sur Clinicaltrials.gov.
Références :
1. Informations de prescription de QALSODY, Cambridge, MA: Biogen.
2. Akcimen F, Lopez ER, Landers JE, et al. Sclérose latérale amyotrophique: traduire les découvertes génétiques en thérapies. Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y Consulté en décembre 2025.
Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: Communiqué de presse de Biogen