26-03-2025

Nieuwe analyse over behandelregimes heen van het HEALEY ALS-platformonderzoek toont een aanzienlijk overlevingsvoordeel

Clene en de dochteronderneming Clene Nanomedicine, een biofarmaceutisch bedrijf in het klinisch stadium dat zich richt op het revolutioneren van de behandeling van neurodegeneratieve ziektes zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS) en multiple sclerose (MS), heeft vandaag nieuwe bevindingen bekendgemaakt. Die bevindingen komen van een post hoc analyse over behandelregimes heen, waarbij langetermijnoverleving bij deelnemers van het HEALEY ALS-platformonderzoek werd onderzocht. De analyses zorgen voor een verdere onderbouwing van een aanzienlijk overlevingsvoordeel bij mensen met ALS bij een behandeling met 30mg CNM-Au8^®.

Nieuwe overlevingsanalyses

De analyses vergeleken overleving bij deelnemers die 30mg CNM-Au8 kregen (regime C) tegenover die van regime A is het HEALEY ALS-platformonderzoek. Regime A voorzag een grote gelijktijdige controlegroep ten opzichte van de CNM-Au8 behandeling die dezelfde randomiseringscriteria gebruikte gevestigd in het HEALEY hoofdprotocol. Langetermijnoverlevingsstatus, bepaald door openbare registers en siterapportage, werd geëvalueerd gedurende een opvolgingsperiode van maximaal 48 maanden. 78% van de deelnemers in over de beide groepen heen kreeg een standaard ALS-achtergrondtherapie (riluzole, edaravone of allebei) bij het beginpunt.

• Algemene overlevingswinst (mortaliteit door alle oorzaken) over de hele analyse-set:
  • Gemiddelde overleving: groep CNM-Au8 30 mg (regime C, n=59) behaalde 951 dagen tegenover 753 dagen in de vergelijkingsgroep regime A (n=162) – een winst van 198 dagen (6,5 maanden)
  • Voordeel op gemiddelde overlevingstijd binnen een specifieke tijdsperiode (RMST)*: verbetering van RMST aangepast aan covarianten van 124 dagen (4,1 maanden) werd waargenomen (betrouwbaarheidsinterval 95%: 3 tot 245 dagen, p=0,045). RMST is een statistiek die de gemiddelde tijd schat dat een groep overleeft tegenover een vergelijkingsgroep. De schatting integreerde de vooraf gespecifieerde covarianten voor overlevingsanalyse van het HEALEY ALS-platformonderzoek (d.w.z., maanden vanaf aanvang van de symptomen, ALSFRS-R hellingsgraad voor de behandeling, leeftijd, riluzole achtergrondbehandeling, edaravone achtergrondbehandeling)
  • Gevoeligheidsanalyses, die andere covariantenmodellen gebruiken zoals basisserumspiegel van neurofilament lichte ketens (NfL), gebruik van ALS achtergrondtherapie, en de TRICALS risico-score, bevestigden de betrouwbaarheid en statistische significantie van de bevindingen

• Verbeterde voordelen in gematigde tot ernstige ALS: 
  • Bij deelnemers met een NfL basisserumspiegel > 33 pg/mL  en een TRICALS risico-score tussen –6,5 en –2,5 (d.w.z., filtering van langzame progressors waarbij er een evenwicht was tussen de groepen), verbeterde de gemiddelde overleving van 589 dagen (regime A, n=120) naar 951 dagen (CNM-Au8 30 mg, n=51), wat een winst van 11,9 maanden betekent
  • Sterfterisico in deze groep was verlaagd met 44% (Cox HR: 0,556, betrouwbaarheidsinterval 95%: 0,367–0,842, p=0,006) met een RMST verbetering van 197 dagen (winst van 6,5 maanden; betrouwbaarheidsinterval 95%: 65 tot 329 dagen, p=0,004), bij het gebruik van de vooraf gespecifieerde covarianten voor overlevingsanalyses van het HEALEY ALS-platformonderzoek 

• Sterkste overlevingsvoordeel waargenomen in subgroep die voldeden aan geplande fase 3 RESTORE-ALS** onderzoeksregistratie criteria:
  • Bij deelnemers die voldeden aan de kerncriteria voor RESTORE-ALS (bijv. NfL basisserumspiegel > 33 pg/mL, TRICALS risico-score tussen –6,5 en –2,5, basis trage vitale capaciteit > 60%, en aanvang van symptomen < 36 maanden), is de gemiddelde overleving verbeterd van 628 dagen (regime A, n=94) naar 1079 dagen (CNM-Au8 30 mg, n=40), een verbetering van 451 dagen (14,8 maanden)
  • Die subgroep ervaarde een afname van 49% in sterfterisico (Cox HR: 0,514, betrouwbaarheidsinterval 95%: 0,319–0,830; p=0,006) en een RMST verbetering van 215 dagen (7,1 maanden; betrouwbaarheidsinterval95%: 70 tot 360 dagen, p=0,004), bij het gebruik van de geplande covarianten voor het RESTORE-ALS onderzoek. 

Die resultaten komen overeen met de eerder waargenomen overlevingsvoordelen in de dubbelblinde periode van 24 weken van het HEALEY ALS-platformonderzoek, de open-label uitbreiding van het fase 2 RESCUE-ALS*** onderzoek en analyses van Expanded Access Programma’s vergeleken met controlegroepen van de natuurlijke historie**** van ALS.

“We zijn enorm aangemoedigd door deze resultaten aangezien het aanzienlijke aangetoonde overlevingsvoordeel van CNM-Au8 niet alleen het potentieel om de levens van mensen met ALS te verlengen bekrachtigt, het valideert ook onze strategische koers nu we ons voorbereiden op de lancering van onze bevestigende fase 3 RESTORE-ALS studie midden 2025”, verklaarde Rob Etherington, voorzitter en CEO van Clene. “We kijken ernaar uit om deze bevindingen te bespreken met de FDA [het Amerikaanse voedsel- en geneesmiddelenagentschap] om verder te gaan naar commercialisering.”

Merit Cudkowicz, M.D., M.S.c., hoofdonderzoeker en sponsor van het HEALEY ALS-platformonderzoek, directrice van het Sean M. Healey & AMG centrum voor ALS en uitvoerend directrice van het Mass General Brigham neurowetenschappelijk instituut verklaarde: “Het innovatieve design van het HEALEY ALS-platformonderzoek heeft ons in staat gesteld om duidelijke en betekenisvolle overlevingsdata in te winnen die ons helpt om beslissingen te maken over de ontwikkeling van het medicijn CNM-Au8.”

Vertaling: Angélique Van Laer

Bron: Clene

De termen gevolgd door (*) worden hieronder uitgelegd:

* RMST is de gemiddelde overleving tijdens een vooraf gespecifieerde, beperkte periode.

Bron: https://minerva-ebp.be/Results/Glossary/1849

** RESTORE-ALS is een fase 3 globale bevestigingsstudie, multicentrisch, gerandomiseerd en dubbelblind met gelijktijdige placebogroepen. Het doel is de efficiëntie, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van CNM-Au8 te evalueren bij personen met een ALS-diagnose die een stabiele achtergrondbehandeling krijgen.

Bron: https://als.be/nl/als-clene-plant-fase-iii-studie-van-300-pati%C3%ABnten-met-cnm-au8

*** RESCUE-ALS is een gerandomiseerde dubbelblinde fase 2 studie bij ALS-patiënten die vroege symptomen vertonen. Het doel is om bio-energetische katalyse met CNM-Au8 te evalueren als een mechanisme voor het vertragen van het ziekteverloop.

Bron: https://als.be/nl/Clene-Nanomedicine-RESCUE-ALS-eerste-patient-eerste-dosis-CNM-Au8

**** Natuurlijke historie bij een ziekte betreft de observatie en analyse van ziekteverloop zonder medische interventie. 

Bron: https://www.wisdomlib.org/nl/concept/natuurlijke-historie