• DAZALS behaalde het primaire eindpunt van verbeterde uitkomst in de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) niet bij patiënten die dazucorilant kregen in vergelijking met patiënten die placebo kregen.

• DAZALS behaalde het secundaire eindpunt van verbeterde algehele overleving in week 24 van de studie bij patiënten die 300 mg dazucorilant kregen in vergelijking met patiënten die placebo kregen.

• Exploratieve analyse na één jaar toont aanhoudende significante verbetering van de algehele overleving tussen patiënten die 300 mg dazucorilant kregen en patiënten die alleen placebo kregen.

• Corcept vraagt ​​advies van Amerikaanse en Europese regelgevende instanties over optimale verdere ontwikkeling.

Corcept Therapeutics, betrokken bij de ontdekking en ontwikkeling van medicijnen voor de behandeling van ernstige endocrinologische, oncologische, metabole en neurologische aandoeningen door de effecten van het hormoon Cortisol te moduleren, presenteerde de resultaten van haar DAZALS-studie naar dazucorilant bij patiënten met ALS tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van het European Network to Cure ALS (ENCALS) in 2025. De presentatie is hier te vinden.

DAZALS is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie waarin 249 patiënten met ALS gerandomiseerd werden om gedurende 24 weken dagelijks 150 mg dazucorilant, 300 mg dazucorilant of placebo te krijgen. Patiënten die de behandelperiode voltooiden, kwamen in aanmerking voor deelname aan een langetermijnverlengingsstudie waarin alle patiënten 300 mg dazucorilant kregen. Het primaire eindpunt van DAZALS was het verschil in ALSFRS-R tussen patiënten die dazucorilant kregen en patiënten die placebo kregen. De algehele overleving was een secundair eindpunt.

Hoewel DAZALS het primaire eindpunt niet haalde, verbeterde de overleving van de patiënten significant. In week 24 van de studie waren er geen sterfgevallen onder de 83 patiënten die 300 mg dazucorilant kregen, terwijl er vijf sterfgevallen waren in de placebogroep met 82 patiënten (p-waarde van 0,02).

Een verkennende analyse uitgevoerd na één jaar toont aan dat het overlevingsvoordeel aanhoudt. Patiënten die gerandomiseerd waren naar 300 mg dazucorilant leefden significant langer dan patiënten die placebo kregen en niet overschakelden op 300 mg dazucorilant in de extensiestudie. Het verschil tussen de groepen was aanzienlijk, met een hazard ratio van 0,16 (p-waarde: 0,0009). Zie figuur 1.

Een vergelijkbaar overlevingsvoordeel werd waargenomen bij patiënten die langer dan 24 weken 300 mg dazucorilant kregen, zowel in de behandelperiode als in de extensiestudie, vergeleken met patiënten die 24 weken placebo of 150 mg dazucorilant kregen en geen dazucorilant kregen in de extensiestudie (hazard ratio: 0,36; p-waarde 0,02). Zie figuur 2. De extensiestudie loopt nog.

Dazucorilant heeft een acceptabel veiligheidsprofiel aangetoond, waarbij 92 procent van de bijwerkingen licht tot matig van ernst was. De frequentie van ernstige en  zeer ongewenste bijwerkingen bij patiënten die dazucorilant kregen, was vergelijkbaar met die bij patiënten die placebo kregen. Lichte tot matige, dosisgerelateerde, voorbijgaande buikpijn was de meest voorkomende bijwerking.

“De verbetering van de algehele overleving, die voor het eerst werd opgemerkt in de DAZALS-studie na zes maanden, is na één jaar nog steeds zichtbaar. Deze bevinding verdient onze volledige aandacht ten behoeve van patiënten met deze tragische ziekte. Vooruitgang in de ontwikkeling van nieuwe ALS-behandelingen is van cruciaal belang”, aldus Leonard H. van den Berg, M.D., PhD, hoogleraar en hoofd van de afdeling Neurologie van het UMC Utrecht Hersencentrum in Utrecht, Nederland, en hoofdonderzoeker in de DAZALS-studie.

“Medicijnen die de levensduur van patiënten met ALS kunnen verlengen, zijn dringend nodig. We werken samen met regelgevende instanties om de optimale route voor de ontwikkeling van dazucorilant te bepalen”, aldus Bill Guyer, PharmD, Chief Development Officer van Corcept. “We willen de patiënten, hun families en zorgpartners, evenals de onderzoekers, artsen en kliniekmedewerkers die bij deze studie betrokken zijn, bedanken.”

Over de DAZALS-studie

DAZALS is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie waarin 249 patiënten met ALS 1:1:1 werden gerandomiseerd naar 150 mg dazucorilant, 300 mg dazucorilant of placebo per dag gedurende 24 weken. Patiënten die de behandelperiode voltooiden, kwamen in aanmerking voor deelname aan de langetermijn-extensiestudie waarin alle patiënten 300 mg dazucorilant kregen. De baseline patiëntkenmerken, waaronder de ENCALS-risicoscore, de tijd vanaf de diagnose, de ALSFRS-R-totaalscore en de bulbaire aanvang, waren consistent in alle studiegroepen.

Het primaire eindpunt van DAZALS was het verschil in verandering ten opzichte van baseline gedurende de 24 weken durende behandelperiode van de studie in de ALSFRS-R-score tussen patiënten die dazucorilant kregen en patiënten die placebo kregen. Belangrijke secundaire eindpunten zijn de algehele overleving en de kwaliteit van leven. DAZALS werd uitgevoerd op locaties in Europa, de Verenigde Staten en Canada.

Over Dazucorilant

Dazucorilant is een selectieve cortisolmodulator die zich bindt aan de glucocorticoïdreceptor, maar niet aan de andere hormoonreceptoren in het lichaam. Corcept onderzoekt het als mogelijke behandeling voor ALS en andere neurologische aandoeningen. Dazucorilant is eigendom van Corcept en wordt beschermd door de samenstelling van de stof, de gebruiksmethode en andere patenten.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: Persbericht Corcept Therapeutics