18 November 2025

Selectie van orale orale inflammasoomtherapie leidt tot vroege klinische testing

Inflammasome Therapeutics werkt samen met het Sean M. Healey & AMG Center for ALS van het Massachusetts General Hospital om een klinische studie uit te voeren naar zijn orale therapiekandidaat kamuvudine-9, kortweg K9, bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

De samenwerking maakt deel uit van het Healey ALS MyMatch-programma, een initiatief dat tot doel heeft specifieke subgroepen van ALS-patiënten te koppelen aan experimentele therapieën die  mogelijk voor hen werkzaam zijn. Deze koppelingen zijn gebaseerd op biomarkers, zoals genetische variaties of de hoeveelheid specifieke moleculen die in lichaamsvloeistoffen worden gemeten.

Het lopende programma bestaat uit een reeks vroege fase 1b/2a-klinische studies die gericht zijn op het verdiepen van het biologisch inzicht en het voorbereiden van verdere testen. Als de resultaten positief zijn, kunnen geneesmiddelen worden overwogen voor toekomstige opname in de HEALEY-platformstudie (NCT04297683), waarin meerdere ALS-therapieën gelijktijdig worden getest tegenover een gedeelde placebogroep, of kunnen ze doorgaan naar fase-3-onderzoek.

Inflammasome, dat enkele maanden geleden reageerde op een oproep tot kandidatuurstelling, is een van de eerste bedrijven die in MyMatch worden opgenomen.

“We zijn vereerd geselecteerd te zijn en verheugd om deze samenwerking met het Healey & AMG Center van Mass General aan te gaan,” zei Paul Ashton, PhD, medeoprichter en CEO van Inflammasome, in een persbericht van het bedrijf waarin de opname van K9 in het MyMatch-programma werd aangekondigd.

De oorzaken van ALS zijn nog niet volledig begrepen, maar er is aanzienlijk bewijs dat ongecontroleerde hersenontsteking een rol kan spelen bij het aansturen van deze neurodegeneratieve aandoening.

Inflammasome’s K9-geneesmiddel is gericht op het blokkeren van eiwitten waarnaar het bedrijf is vernoemd

Inflammasome is vernoemd naar een eiwitcomplex met dezelfde naam. Zoals de naam aangeeft, speelt het inflammasoom een sleutelrol bij het aanjagen van ontstekingsprocessen. Het bedrijf ontwikkelt K9 en andere therapieën om dit ontstekingsbevorderende eiwitcomplex te remmen, met als doel de ontsteking te verminderen.

“We ontwikkelen een reeks verbindingen die neuro-inflammatie aanpakken, een ziekteproces dat voorkomt bij uiteenlopende aandoeningen zoals ALS, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer en maculadegeneratie,” aldus Ashton. Hij merkte op dat “twee van deze geneesmiddelen zich al in klinische studies bevinden en veelbelovende resultaten laten zien.”

Volgens Jayakrishna Ambati, MD, medeoprichter van Inflammasome, waren preklinische experimenten met K9 in ALS-modellen “uiterst bemoedigend en toonden ze een uitgesproken effect in het verlagen van een biomarker die voorspellend is voor ziekteprogressie.”

Meer specifiek verlaagde K9 de niveaus van neurofilament light chain (NfL) in zenuwcellen afgeleid van patiënten en in ALS-diermodellen met 80%, aldus Ambati. NfL is een structureel eiwit dat vrijkomt in lichaamsvloeistoffen wanneer zenuwcellen beschadigd raken. Het wordt vaak gebruikt als marker voor zenuwschade bij neurologische aandoeningen zoals ALS.

Ashton merkte op dat “NfL wordt vrijgegeven door afstervende neuronen.” Hoewel het eiwit niet specifiek is voor één enkele ziekte, is het “twee tot drie keer hoger bij mensen met de ziekte van Parkinson en tien keer hoger bij personen met ALS,” aldus Ashton.

In het persbericht werd ook vermeld dat Inflammasome een nieuwe klasse geneesmiddelen ontwikkelt, die het Kamuvudines noemt — waaronder K9 — voor neurologische aandoeningen.

“Activatie van inflammasomen veroorzaakt neuro-inflammatie, die op haar beurt wordt geassocieerd met ziekten waarbij neuronale celdood optreedt,” zei Ashton. “Daarom geloven wij dat K9, een multi-inflammasoomremmer, een groot potentieel heeft voor de behandeling van chronische aandoeningen zoals ALS, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer.”

Vertaling: Ann Bracke

Bron: ALS News Today