4 november 2025
Johns Hopkins en ALS United bundelen hun krachten voor financiering onderzoeksproject
Het ‘Robert Packard Center for ALS Research’ van Johns Hopkins en ALS United zullen een preklinische studie financieren die onderzoekt hoe afwijkingen in TDP-43 bijdragen aan amyotrofische laterale sclerose (ALS).
Het project, genaamd “Alternative Polyadenylation-Driven Subcellular RNA Mislocalization in TDP-43 Proteinopathies”, zal de moleculaire mechanismen onderzoeken waarbij TDP-43-klonters, een kenmerk van ALS, mogelijk het verlies van motorische neuronen bij ALS veroorzaken.
De onderzoekers streven er ook naar om nieuwe therapeutische doelwitten te identificeren die aan deze routes zijn gekoppeld.
Albert La Spada, MD, PhD, een professor aan de University of California, Irvine, en Sandrine Da Cruz, PhD, groepsleider aan het VIB–KU Leuven Centrum voor Hersen- en Ziekteonderzoek in België, zullen het project leiden.
“We zijn verheugd om met ALS United samen te werken bij de co-financiering van dit belangrijke onderzoek,” aldus Christine Vande Velde, PhD, wetenschappelijk directeur van het Packard Center, in een persbericht van het centrum. “Dit werk zal onze collectieve missies bevorderen om het verloop van deze ziekte te veranderen door middel van baanbrekend onderzoek dat ons fundamentele begrip van ALS vergroot.”
Hoe beïnvloedt TDP-43 de cellen?
ALS is een progressieve neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door het disfunctioneren en afsterven van motorische neuronen, de zenuwcellen die de willekeurige bewegingen controleren. Hoewel de exacte oorzaken van ALS nog steeds onbekend zijn, heeft ongeveer 97% van de patiënten toxische aggregaten van het TDP-43-eiwit in hun zenuwcellen.
Onder normale omstandigheden speelt TDP-43 een sleutelrol bij de verwerking van mRNA-moleculen — moleculen die dienen als sjablonen voor eiwitproductie — binnen de celkern. Het eiwit reguleert bijvoorbeeld alternatieve polyadenylering (APA), een mechanisme dat cellen in staat stelt om meerdere mRNA’s en, bijgevolg, verschillende eiwitten te produceren uit één enkel gen. Dit proces helpt verschillende cellen om gespecialiseerde functies te verwerven.
Bij ALS hoopt TDP-43 zich echter op in het cytoplasma (de met vloeistof gevulde ruimte buiten de celkern), wat de RNA-verwerking en eiwitproductie verstoort.
Hoewel de algemene impact van deze TDP-43-mislocatie op de RNA-verwerking algemeen bekend is, blijven de specifieke effecten ervan op APA en de invloed daarvan op waar mRNA’s binnen de cel terechtkomen onduidelijk.
De onderzoekers veronderstellen dat het verlies van normale TDP-43-activiteit de APA-patronen kan veranderen, waardoor bepaalde mRNA’s op de verkeerde plaatsen in de cel terechtkomen.
Omdat neuronen verschillende regio’s hebben die afhankelijk zijn van strikt gecontroleerde, gelokaliseerde eiwitproductie om hun functie te behouden, kan verkeerd geplaatst mRNA betekenen dat de juiste eiwitten niet worden aangemaakt daar waar nodig. Dit kan de neuronale signalering en gezondheid schaden, wat bijdraagt aan de degeneratie van motorische neuronen.
Door deze processen te onderzoeken, proberen de onderzoekers te achterhalen hoe het disfunctioneren van TDP-43 de mRNA-lokalisatie binnen cellen verandert en zo nieuwe moleculaire routes te identificeren die als therapeutische doelwitten bij ALS zouden kunnen dienen.
“Dit partnerschap met het Packard Center toont de toewijding van ALS United aan strategische onderzoekssamenwerking,” aldus Jerry Dawson, president en CEO van ALS United. “Onze leden financieren al decennia lang het onderzoek naar ALS en we hebben geleerd dat samenwerking met gevestigde programma’s zoals het Packard Center ons in staat stelt om de impact te maximaliseren en tegelijkertijd toegang te krijgen tot wetenschappelijke expertise van wereldklasse. Dit is één van de vele belangrijke onderzoekspartnerschappen waarmee onze leden de zoektocht naar behandelingen en genezing versnellen.”
Vertaling: Sofie Leclercq
Bron: ALS News Today