4 novembre 2025

Johns Hopkins et ALS United s’associent pour financer un projet de recherche

Le Robert Packard Center for ALS Research de Johns Hopkins et ALS United financeront une étude préclinique examinant la manière dont les anomalies de TDP-43 contribuent à la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Le projet, intitulé “Alternative Polyadenylation-Driven Subcellular RNA Mislocalization in TDP-43 Proteinopathies”, explorera les mécanismes moléculaires par lesquels les agrégats de TDP-43, une caractéristique distinctive de la SLA, pourraient provoquer la perte des motoneurones observée dans cette maladie. Les chercheurs visent également à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques liées à ces voies.

Albert La Spada, MD, PhD, professeur à l’Université de Californie, Irvine, et Sandrine Da Cruz, PhD, chef de groupe au VIB–KU Leuven Center for Brain & Disease Research en Belgique, dirigeront le projet.

« Nous sommes ravis de nous associer à ALS United pour cofinancer cette recherche importante », a déclaré Christine Vande Velde, PhD, directrice scientifique du Packard Center, dans un communiqué de presse du centre. « Ces travaux feront progresser nos missions collectives visant à changer le cours de cette maladie en nous engageant dans une recherche qui améliore notre compréhension fondamentale de la SLA. »

Comment TDP-43 influence-t-elle les cellules ?

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive causée par le dysfonctionnement et la mort des motoneurones, les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements volontaires. Bien que les causes exactes de la SLA soient inconnues, environ 97 % des patients présentent des agrégats toxiques de la protéine TDP-43 dans leurs cellules nerveuses.

Dans des conditions normales, TDP-43 joue un rôle clé dans le traitement des molécules d’ARNm — des molécules qui servent de modèles pour la production de protéines — au sein du noyau. Par exemple, la protéine régule la polyadénylation alternative (APA), un mécanisme qui permet aux cellules de produire plusieurs ARNm et, par conséquent, différentes protéines, à partir d’un seul gène. Ce processus aide différentes cellules à acquérir des fonctions spécialisées.

Dans la SLA, cependant, TDP-43 s’accumule dans le cytoplasme (l’espace rempli de liquide à l’extérieur de la cellule), ce qui perturbe le traitement de l’ARN et la production de protéines.

Bien que l’impact général de cette mislocalisation de TDP-43 sur le traitement de l’ARN soit bien connu, ses effets spécifiques sur l’APA et la manière dont cela influence l’endroit où les ARNm se retrouvent dans la cellule demeurent flous.

Les chercheurs émettent l’hypothèse que la perte de l’activité normale de TDP-43 pourrait altérer les schémas d’APA, amenant certains ARNm à se retrouver dans les mauvaises parties de la cellule. Étant donné que les neurones possèdent des régions distinctes qui dépendent d’une production de protéines étroitement contrôlée et localisée pour maintenir leur fonction, des ARNm mal placés pourraient signifier que les protéines appropriées ne sont pas fabriquées là où elles soient nécessaires. Cela pourrait nuire à la signalisation et à la santé neuronales, contribuant à la dégénérescence des motoneurones.

En étudiant ces processus, les chercheurs cherchent à découvrir comment le dysfonctionnement de TDP-43 altère la localisation de l’ARNm au sein des cellules et à identifier de nouvelles voies moléculaires qui pourraient servir de cibles thérapeutiques dans la SLA.

« Ce partenariat avec le Packard Center démontre l’engagement d’ALS United en faveur d’une collaboration stratégique en matière de recherche », a déclaré Jerry Dawson, président-directeur général d’ALS United. « Nos membres financent la recherche sur la SLA depuis des décennies, et nous avons appris que le partenariat avec des programmes établis comme le Packard Center nous permet de maximiser l’impact tout en accédant à une expertise scientifique de classe mondiale. Il s’agit de l’un des nombreux partenariats de recherche importants grâce auxquels nos membres accélèrent la recherche de traitements et de remèdes. »

Traduction: Sofie Leclercq

Source : ALS News Today