Hoofdpunten

• Het PREVAiLS-onderzoek gaat vanaf 2026 pridopidine evalueren bij vroegtijdige ALS. Daar worden 500 patiënten in 60 centra over de hele wereld bij betrokken.
• Het primaire eindpunt vormt de veranderende score op de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS. Tot de secundaire eindpunten behoren de evolutie van de spraak, de ademhaling en de overlevingsduur.

Deze fase 3-studie wil de bevindingen bevestigen van het HEALEY ALS- platformonderzoek bij patiënten met vroegtijdige en snel vorderende ALS. Die eerdere studie toonde de potentiële voordelen van pridopidine aan voor een waaier van domeinen.

Volgens een nieuwe aankondiging heeft het FDA het licht op groen gezet voor een cruciale, 500 patiënten tellende, gerandomiseerde en placebogecontroleerde fase 3-studie die PREVAiLS gaat heten. Het onderzoek zal de efficiëntie en veiligheid evalueren van pridopidine (Prilenia Therapeutics/Ferrer) bij patiënten met vroeg intredende en snel vorderende amyotrofische laterale sclerose (ALS). Volgens de onderneming zullen de eerste patiënten begin 2026 worden gerekruteerd in centra in de Verenigde Staten. In afwachting van de regelgevende toestemming, zullen daarna de internationale sites volgen.¹

“Deze studie heeft als duidelijk doel de efficiëntie en veiligheid te evalueren van een broodnodige behandelingsoptie tegen ALS”, zegt lid van het PREVAiLS-sturingscomité en onderzoekster Sabrina Paganoni, MD, PhD, co-directrice van het Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute, in een verklaring.¹ “Vroege opsporing en vroeg beheer zijn cruciaal om het normale functioneren te vrijwaren. Therapeutische prioriteiten vormen daarbij het vertragen van de functionele aftakeling, de spraak op peil houden, en het leven verlengen. Het S1R-activeringsmechanisme van pridopidine staat daarbij centraal. Het bevordert cruciale cellulaire mechanismen en neurobescherming.”

PREVAiLS gaat in 60 ALS-centra van over de hele wereld volwassenen rekruteren met feitelijke of waarschijnlijke ALS die geen 18 maanden eerder met de ziekte zijn gediagnosticeerd. Het ontwerp behelst een 48 weken durende, dubbelblinde en placebogecontroleerde fase, waarbij de toewijzing van ofwel het middel ofwel een placebo geschiedt op een 3:2-schaal. Hierop volgt dan een 48 weken durende open-labelextensie. Het primaire eindpunt wordt gevormd door de verandering vanaf de basislijn van de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS (ALSFRS-R), die wordt bijgesteld in functie van de mortaliteit en na 48 weken plaatsgrijpt. Tot de secundaire en exploratieve eindpunten behoren metingen van de spraak, de ademhalings- en bulbaire functie, de levenskwaliteit, de overlevingsduur, de resultaten die door patiënten zelf worden medegedeeld en tot slot een aantal plasmabiomerkers.

Het fase 3-onderzoek is gebaseerd op een subgroep-analyse van 284 patiënten met vroegtijdige en snel vorderende ALS die deelnamen aan het fase 2/3 HEALEY-platformonderzoek (NCT04297683), onder wie 120 deelnemers in de pridopidinegroep en 164 mensen in de gemeenschappelijke placebogroep.² Deze analyses suggereerden diverse potentiële voordelen, onder andere qua ziektevoortgang, spraak en levenskansen.

De subgroep-analyses werden beschreven in een manuscript dat werd goedgekeurd ter publicatie in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration (ALS & FTD), en brachten een vertraging van de ziektevoortgang met 32% aan het licht, zoals gemeten door de ALSFRS-R (P = .03), een vermindering met 62% van de verslechtering van de longfunctie (P = .03), en een vertraging met 88% van de dyspneu-aftakeling (P = .005) na 24 weken. Bovendien wezen de bevindingen uit dat de ratio van de articulatie- en spraakaftakeling met respectievelijk 93% (P = .0007) en 70% (P = .002) werd gereduceerd (nominale p-waarden). Deze analyses wezen daarenboven op een verbetering met 57% van de levenskansen bij patiënten die pridopidine kregen, waarbij deze mensen gemiddeld 300 tot 600 dagen langer leefden (n = 49; 37 in de pridopidine-naar-pridopidine-groep van vroege starters en 12 in de placebo-naar-pridopidine-groep van uitgestelde starters). Ook een gunstig veiligheidsprofiel werd opgetekend.

“Deze gegevens wijzen op de potentiële voordelen van pridopidine op een waaier van functionele domeinen, waaronder de algemene voortgang, de ademhaling, het bulbaire aspect en de spraakfunctionaliteit. Gekoppeld aan het verbeterde overlevingsprofiel vormt dit een sterke stimulans voor een derde fase”, verklaart lid van het PREVAiLS-sturingscomité Merit E. Cudkowicz, MD, MSC, uitvoerend directeur Mass General Brigham Neuroscience Institute, en directeur of the Sean M. Healey & AMG Center for ALS aan het Mass General Brigham.¹

“Het groen licht van het FDA voor PREVAiLS is veelbetekenend, want het kan rechtstreeks leiden tot een cruciale fase 3-studie, zodat de patiënt op termijn baat kan hebben bij een nieuwe, goed verdraagbare ALS-therapie”, verklaart Henk Schuring, Chief Regulatory and Commercialization Officer van Prilenia.¹ “De publicatie van de gegevens door ALS & FTD zal de ALS-gemeenschap een duidelijk zicht bieden op de basis van het ontwerp van PREVAiLS en op ons vertrouwen in het potentieel van pridopidine, dat we zo spoedig mogelijk willen realiseren.”

VOETNOTEN
1. Prilenia and Ferrer Announce FDA Clearance to Start the “PREVAiLS” Pivotal Phase 3 Study with Pridopidine in ALS. News release. Prilenia Therapeutics. December 11, 2025. Accessed December 11, 2025. https://news.prilenia.com/press-releases/press-release-details/2025/Prilenia-and-Ferrer-Announce-FDA-Clearance-to-Start-the-PREVAiLS-Pivotal-Phase-3-Study-with-Pridopidine-in-ALS/default.aspx
2. Writing Committee for the HEALEY ALS Platform Trial, Shefner JM, Oskarsson B, et al. Pridopidine in Amyotrophic Lateral Sclerosis: The HEALEY ALS Platform Trial. JAMA. Published online February 17, 2025. doi:10.1001/jama.2024.26429

Vertaling: Bart De Becker

Bron: Press release Prilenia