Points clés à retenir
- L’essai PREVAiLS évaluera la pridopidine dans la SLA à un stade précoce, impliquant 500 patients dans 60 centres à travers le monde, à partir de 2026.
- Le critère d’évaluation principal de l’essai est la modification de ALS Functional Rating Scale–Revised (ALSFRS-R) ou l’Echelle d’Evaluation Fonctionnelle de la SLA-Révisée (EEFSLA-R), avec des critères d’évaluation secondaires comprenant la parole, la fonction respiratoire et la survie.
L’étude de phase 3 vise à confirmer les résultats de l’essai de plateforme HEALEY ALS chez des patients atteints de SLA à un stade précoce et à progression rapide, ce qui suggère des bénéfices potentiels de la pridopidine dans de multiples domaines.
Selon une nouvelle annonce, la FDA (Food and Drug Administration) a autorisé le lancement d’un essai pivot de phase 3, randomisé, contrôlé par placebo et portant sur 500 patients, intitulé PREVAiLS, cet essai évaluera l’efficacité et l’innocuité de la pridopidine (Prilenia Therapeutics/Ferrer) chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) à un stade précoce et à progression rapide. La société a indiqué que le recrutement dans les premiers centres d’essais cliniques aux États-Unis devrait débuter début 2026, les centres internationaux devraient suivre sous réserve d’approbation réglementaire.1
« Cette étude a clairement pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’une nouvelle option thérapeutique très attendue pour la SLA », a déclaré dans un communiqué Sabrina Paganoni, MD, PhD, membre du comité directeur de PREVAiLS, chercheuse et codirectrice du Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute.1 « Le dépistage et la prise en charge précoces sont essentiels pour préserver les fonctions, le ralentissement du déclin fonctionnel, le maintien de la parole et la prolongation de la survie étant des priorités thérapeutiques dans la SLA. Cela rend le mécanisme d’activation S1R de la pridopidine particulièrement intéressant, car il est prometteur dans le traitement de la SLA en renforçant les mécanismes cellulaires clés et en favorisant la neuroprotection. »
PREVAiLS recrutera des adultes, diagnostiqués avec la SLA certaine ou probable et qui se trouvent dans les 18 mois suivant l’apparition des symptômes, dans près de 60 centres de traitement de la SLA à travers le monde. Le protocole de l’étude comprend une phase initiale de 48 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée 3:2 pour recevoir soit de la pridopidine, soit un placebo, suivie d’une phase de prolongation ouverte de 48 semaines. Le critère d’évaluation principal est le changement par rapport à la valeur de référence de l’Échelle d’Evaluation Fonctionnelle de la SLA – Révisée (EEFSLA-R), ajustée en fonction de la mortalité, à 48 semaines, tandis que les critères d’évaluation secondaires et exploratoires incluent des mesures de la fonction vocale, respiratoire et bulbaire, de la qualité de vie, de la survie, des résultats rapportés par les patients et des biomarqueurs plasmatiques.
L’essai de phase 3 est basé sur des analyses de sous-groupes de 284 participants atteints de SLA à un stade précoce et à progression rapide issus de l’essai de plateforme HEALEY ALS de phase 2/3 (NCT04297683), dont 120 participants dans le groupe pridopidine et 164 dans le groupe placebo partagé.2 Dans l’ensemble, les résultats de ces analyses suggèrent des bénéfices potentiels de la pridopidine dans plusieurs domaines, notamment la progression de la maladie, la parole et la survie.
Les analyses de sous-groupes, décrites dans un document accepté pour publication dans la revue Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration (ALS & FTD) ou Sclérose latérale amyotrophique et Dégénérescence Fronto-Temporale (SLA & DFT), ont montré un ralentissement de 32 % de la progression globale, mesurée par l’échelle EEFSLA-R (P = 0,03), une réduction de 62 % de l’aggravation de la fonction respiratoire (P = 0,03) et un ralentissement de 88 % du déclin de la dyspnée (P = 0,005) à 24 semaines. Notamment, les résultats ont montré une réduction de 93 % (P = 0,0007) et de 70 % (P = 0,002) de la détérioration de la prononciation et du débit de parole, respectivement (p-valeurs nominales). Les analyses ont également révélé une amélioration de 57 % de la survie des participants recevant de la pridopidine, avec une survie médiane prolongée de 300 à 600 jours (n = 49; 37 dans le groupe pridopidine à démarrage précoce de la pridopidine et 12 dans le groupe pridopidine à démarrage différé du placebo), accompagnée d’un profil d’innocuité favorable.
« Ces données démontrent le potentiel bénéfique de la pridopidine, observé dans de multiples domaines fonctionnels, notamment la progression globale de la maladie, les fonctions respiratoires, bulbaires et du langage. Ceci, associé au signal d’amélioration de la survie, fournit une justification solide pour procéder à l’évaluation de phase 3 de la pridopidine » a déclaré dans un communiqué Merit E. Cudkowicz, MD, MSC, membre du comité de pilotage de PREVAiLS, directrice exécutive du Mass General Brigham Neuroscience Institute, directrice du Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Mass General Brigham.1
« L’autorisation de la FDA pour débuter PREVAiLS est significative, offrant une opportunité immédiate de commencer une étude pivot de Phase 3 dans le but d’apporter une nouvelle thérapie prometteuse, orale et bien tolérée aux patients », a déclaré Henk Schuring, directeur de la réglementation et de la commercialisation chez Prilenia, dans un communiqué.1 « La publication des données par ALS & FTD fournira à la communauté SLA une vision claire de la base de la conception de PREVAiLS et de notre confiance dans les capacités de la pridopidine, car nous visons à confirmer les résultats de la pridopidine dans cette population de personnes vivant avec la SLA. »
RÉFÉRENCES1. Prilenia et Ferrer annoncent l’autorisation de la FDA pour le lancement de “PREVAiLS” Pivotal Phase 3 Study with Pridopidine in ALS (l’Etude Pivot de Phase 3 « PREVAiLS » avec la Pridopidine dans SLA) . Communiqué de presse. Prilenia Therapeutics. 11 décembre 2025. Consulté le 11 décembre 2025. https://news.prilenia.com/press-releases/press-release-details/2025/Prilenia-and-Ferrer-Announce-FDA-Clearance-to-Start-the-PREVAiLS-Pivotal-Phase-3-Study-with-Pridopidine-in-ALS/default.aspx
2. Comité de rédaction de l’Essai de la Plateforme HEALEY SLA, Shefner JM, Oskarsson B, et al. Pridopidine in Amyotrophic Lateral Sclerosis (La Pridopidine dans la sclérose latérale amyotrophique) : The HEALEY ALS Platform Trial. JAMA. Publié en ligne le 17 février, 2025. doi:10.1001/jama.2024.26429
Traduction: Viviane
Source: Press release Prileniaentiel bénéfique de la pridopidine, observé