Verge Genomics test VRG50635 therapie bij patiënten in fase 1b-studie

Verge Genomics heeft meerdere digitale klinische biomarkers geïdentificeerd die gebruikt kunnen worden om de ziekteprogressie op korte termijn te beoordelen in de periode voorafgaand aan de behandeling van een Fase 1b-studie waarin VRG50635, de behandelingskandidaat voor ALS, bij patiënten wordt getest.

Deze digitale biomarkers meten veranderingen in belangrijke functies, zoals mobiliteit, ademhaling, slapen en spraak, die worden beïnvloed bij mensen met ALS. Ze kunnen ook worden gebruikt om de ziekteprogressie die optreedt na acht weken monitoring vóór de start van de behandeling objectief te beoordelen, aldus het bedrijf.

Gegevens werden gepresenteerd op de 77e jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology, gehouden van 5-9 april in San Diego en virtueel.

“We zijn verheugd om het eerste bedrijf te zijn dat meerdere digitale klinische biomarkereindpunten evalueert in een therapeutische ALS-studie om de ziekteprogressie op korte termijn te meten in belangrijke functionele domeinen,” zei Diego Cadavid, MD, chief medical officer van Verge Genomics. “Gezien de grote onvervulde behoefte en complexiteit van ALS, is het van cruciaal belang om innovatieve technologieën vroeg in de klinische ontwikkeling te benutten om de potentiële voordelen van de behandeling te beoordelen.”

Lopende Fase 1b-studie nam patiënten met sporadische, familiale ALS op

ALS wordt veroorzaakt door de progressieve disfunctie en dood van motorneuronen, de zenuwcellen die de spierbeweging controleren. Verschillende factoren kunnen bijdragen aan het verlies van neuronen, waaronder de ophoping van verkeerd gevouwen eiwitten in neuronen, wat uiteindelijk allemaal leidt tot celbeschadiging.

Een orale therapie, VRG50635 is ontworpen om het vermogen van zenuwcellen om deze toxische eiwitklonten op te ruimen te vergroten door een eiwit genaamd PIKfyve te blokkeren en het aantal lysosomen in cellen te verhogen. Lysosomen zijn cellulaire compartimenten die normaal gesproken moleculen afbreken die defect zijn of niet langer nodig zijn. Ze zijn essentieel om de ophoping van giftige eiwitten te voorkomen en zijn meestal disfunctioneel bij ALS.

VRG50635 wordt daarom verwacht dat het de progressie van ALS zal vertragen en mogelijk de overleving van de patiënt zal verlengen.

In preklinische studies verlengde de therapie de overleving van motorneuronen. Het bleek ook veilig te zijn bij gezonde vrijwilligers die deelnamen aan een fase 1 klinische studie (ISRCTN14792372).

De lopende proof-of-concept Fase 1b-studie (NCT06215755) evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van VRG50635 bij 54 mensen met sporadische en familiale vormen van ALS. De inschrijving van patiënten werd vorig jaar voltooid op locaties in Europa en Canada, en de resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid worden later dit jaar verwacht.

Patiënten die deelnemen aan de fase 1b-studie krijgen meerdere oplopende doses VRG50635, gevolgd door langdurige behandeling met de hoogst getolereerde dosis.

Het belangrijkste doel van de studie is het bepalen van de veiligheid van de behandeling, met als secundaire doelen het evalueren van veranderingen in ziekteprogressie, markers van zenuwbeschadiging en de farmacologische eigenschappen van de behandeling.

Verge ID’d digitale biomarkers om veranderingen in spraak, slaap en mobiliteit te beoordelen

In het eerste inloopdeel van het onderzoek zullen herhaalde metingen van biomarkers worden gebruikt om gemiddelde basislijnwaarden vast te stellen voordat de behandeling wordt gestart. In het tweede deel krijgen patiënten gedurende acht weken geleidelijk toenemende doses van VRG50635 – 400, 600 en 800 mg. In het derde en laatste deel van het onderzoek krijgen patiënten de maximaal getolereerde dosis bepaald in deel 2 gedurende maximaal 40 weken, of ongeveer negen maanden.

Het bedrijf heeft nu aangekondigd dat het verschillende digitale klinische biomarkers heeft geïdentificeerd die kunnen worden gebruikt om veranderingen in mobiliteit, ademhaling, slaap en spraak te beoordelen. Van deze biomarkers wordt ook verwacht dat ze de progressie van ALS op korte termijn objectief evalueren.

“De ALS-studie van Verge is vanaf het begin ontworpen om continu en objectief veranderingen te meten in verschillende belangrijke functies van ALS-patiënten in real-world omgevingen, terwijl de last voor de patiënt tot een minimum wordt beperkt.

De digitale technologie die wordt gebruikt om ziekterelevante veranderingen objectief te meten, omvat contactloze draadloze sensoren, ontwikkeld door Emerald Innovations om de loopsnelheid, bedbewegingen en ademhalingsveranderingen te monitoren, evenals slaapefficiëntie en de tijd dat u wakker bent na het begin van de slaap.

“De ALS-studie van Verge is vanaf het begin ontworpen om continu en objectief veranderingen te meten in verschillende belangrijke ALS-patiëntfuncties in real-world settings, terwijl de last voor de patiënt tot een minimum wordt beperkt”, zegt Dina Katabi, PhD, president en medeoprichter van Emerald Innovations.

Versnellingsmeters (ActiGraph) werden ook gebruikt om het totale aantal genomen stappen bij te houden en de tijd die werd besteed aan matige tot krachtige activiteit met behulp van draagbare apparaten. Een online op kunstmatige intelligentie gebaseerd spraakplatform (Modality.AI) werd ook gebruikt om de aanhoudende productie van spraakklanken en de tijd om een passage te lezen te beoordelen.

David “DSO” Suendermann-Oeft, PhD, de CEO van Modality.AI, noemde het ontwerp van de studie “innovatief” en merkte op dat het “ons in staat stelde om ALS-gerelateerde veranderingen in de spraak van de deelnemers te beoordelen vóór hun eerste dosis” van de therapie.

“We hebben significante veranderingen in articulatie en ademhaling waargenomen, beide cruciaal voor communicatie en kwaliteit van leven,” zei Suendermann-Oeft VRG50635.

Vertaling: Guy Vollemaere

Bron: ALS News Today