MaaT Pharma, een biotechnologiebedrijf in de klinische fase en toonaangevend in de ontwikkeling van Microbiome Ecosystem TherapiesTM (MET), gericht op het verbeteren van de overleving van kankerpatiënten door middel van immuunmodulatie, heeft aanvullende bevindingen bekendgemaakt na volledige data-uitlezing voor de verkennende, eenarmige, open-label Fase 1b-studie genaamd IASO (NCT05889572) ter evaluatie van MaaT033 bij amyotrofische laterale sclerose (ALS).

In november 2024 maakte het bedrijf bekend dat de studie het primaire eindpunt had bereikt, namelijk de veiligheid en verdraagbaarheid van MaaT033 bij meerdere doses, na de conclusie van de onafhankelijke Data Safety and Monitoring Board (DSMB). Ter herinnering: aan de verkennende fase 1b-studie namen in totaal 15 deelnemers deel, verdeeld over twee centra in het Franse Hôpital de la Pitié-Salpêtrière – AP-HP en het Universitair Ziekenhuis van Lille. Eind maart 2025 vond een externe wetenschappelijke adviescommissie plaats om de volledige gegevens te beoordelen. Hieronder volgen de belangrijkste conclusies uit de beoordeling van de commissie:

• MaaT033 vertoonde een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, ondersteund door biomarker- en microbioomanalyses.

• Er werd een snelle en aanhoudende inplanting van bacteriesoorten uit MaaT033 waargenomen, die zich meestal binnen de eerste maand voordeed en gedurende de follow-upperiode van één maand aanhield.

• Een lagere snelheid van ziekteprogressie (gebaseerd op ALSFRS-R-hellingen) bleek met voorzichtigheid te moeten worden geïnterpreteerd gezien de korte follow-up, de beperkte steekproefomvang en het eenarmige fase 1b-ontwerp. De ALSFRS-R is een standaard functionele schaal in ALS-studies om de progressie van de ziekte te volgen. De helling geeft aan hoeveel punten er per maand “verloren” gaan (= ziekteprogressie). In de uiteindelijke dataset van de IASO-studie werd het volgende waargenomen voor de helling van de ALSFRS-R-totaalscore:

o Van de eerste symptomen tot de baseline was de mediane helling -0,7 punten/maand (bereik: -1,2 tot -0,3)

o Van de baseline tot dag 84 (D84) vertraagde de mediane helling tot -0,3 punten/maand (bereik: -2,4 tot +1,0)

• Geen variatie op D84 in de niveaus van neurofilamenten, een marker die geassocieerd wordt met neuronaal letsel bij ALS.

Daarnaast heeft de Wetenschappelijke Adviescommissie inzichten verschaft over de beste doelgroep voor een Fase 2-studie.

“Deze bemoedigende bevindingen van de IASO Fase 1b-studie bevestigen het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van MaaT033 bij ALS-patiënten. Ze benadrukken ook het therapeutische potentieel van microbioommodulatie buiten de oncologie en openen nieuwe mogelijkheden voor ontwikkeling bij neurodegeneratieve aandoeningen, aangezien er steeds meer bewijs is voor de verbinding tussen darmen en hersenen”, aldus Gianfranco Pittari, MD, PhD, Chief Medical Officer van MaaT Pharma.

De studie werd uitgevoerd in nauwe samenwerking met de Franse patiëntenvereniging Tous en Selles contre la SLA (TECS), waarbij de essentiële rol van patiënten en hun belangenbehartigers in de vooruitgang van de wetenschap werd benadrukt, en met de steun van experts van de Franse academische netwerken FILSLAN en ACT4ALS-MND.

“We erkennen de aanzienlijke onvervulde medische behoefte op het gebied van ALS en willen de getroffenen graag ondersteunen. Daarom hebben we ons ontdekkingsplatform op dit nieuwe ziektegebied toegepast en het potentieel ervan aangetoond, dat verder reikt dan onze primaire focus op oncologie, met bemoedigende Fase 1-gegevens. Gezien de strikte financiële discipline van het bedrijf en de recente successen in de oncologie, zijn we actief op zoek naar partners met een focus op ALS en de financiële capaciteit om nieuwe opties te ondersteunen om deze ziekte te bestrijden“, aldus Hervé Affagard, CEO en medeoprichter van MaaT Pharma.

Over MaaT033

MaaT033, een gestandaardiseerde, van donoren afkomstige, orale Microbiome Ecosystem TherapyTM met een hoge rijkdom en diversiteit, met ontstekingsremmende ButycoreTM-soorten, wordt momenteel ontwikkeld als aanvullende therapie om de algehele overleving te verbeteren bij patiënten die HSCT en andere cellulaire therapieën ondergaan. MaaT033 is ontwikkeld met de “pooling”-technologie, waarmee donaties van meerdere donoren kunnen worden samengevoegd om een ​​gestandaardiseerd product te creëren met een hoge microbiële rijkdom en diversiteit. Het doel is om een ​​optimale microbiotafunctie te garanderen en een grotere patiëntenpopulatie in een chronische setting te behandelen. MaaT033 heeft de status van weesgeneesmiddel gekregen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: BioSpace