In de fase 2-studie van TPN-101 bij patiënten met C9orf72-gerelateerde ALS toonde TPN-101 klinische voordelen op belangrijke klinische uitkomstmaten, waaronder een trage vitale capaciteit en de ALSFRS-R.
TPN-101 had ook een verlagend effect op belangrijke biomarkers van neurodegeneratie en neuro-inflammatie, waaronder NfL en IL-6.
De start van het TPN-101-regime in de HEALEY ALS Platform-studie wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2025.
Transposon Therapeutics, een biotechnologiebedrijf dat zich richt op de ontwikkeling van nieuwe, oraal toegediende therapieën voor de behandeling van neurodegeneratieve en verouderingsgerelateerde aandoeningen, waaronder amyotrofische laterale sclerose. (ALS) en de ziekte van Alzheimer, heeft aangekondigd dat TPN-101 is geselecteerd voor opname in de Fase 2/3 HEALEY ALS Platform Trial. TPN-101, een krachtige nucleoside reverse transcriptase-remmer die specifiek de LINE-1 reverse transcriptase remt, wordt ontwikkeld voor mensen met ALS, progressieve supranucleaire parese (PSP) en de ziekte van Alzheimer.
De HEALEY ALS Platform Trial is een multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, adaptief onderzoek naar ALS met een innovatief ontwerp dat de efficiënte evaluatie van meerdere producten tegelijkertijd en voortdurende aanpassing op basis van nieuwe gegevens mogelijk maakt. Het onderzoek wordt uitgevoerd in het Sean M. Healey & AMG Center for ALS van het Massachusetts General Hospital (MGH) en in samenwerking met het Northeast ALS Consortium (NEALS). Onderzoekers verwachten de TPN-101-behandeling in het vierde kwartaal van 2025 te starten.
In het onlangs afgeronde fase 2 klinische onderzoek naar TPN-101 bij patiënten met C9orf72-gerelateerde ALS en/of frontotemporale dementie (FTD), waarbij de ALS-populatie verder verrijkt is met verhoogde LINE-1-expressie, verminderde behandeling met TPN-101 de snelheid van afname van de trage vitale capaciteit in de ALS-groep met 50% vergeleken met placebo na 24 weken. Behandeling met TPN-101 liet ook een vertraging van de progressie van ALS zien, gemeten met de ALS Functional Rating Scale – Revised (ALSFRS-R). Bovendien werd TPN-101 geassocieerd met een afname van belangrijke biomarkers voor neurodegeneratie en neuro-inflammatie, waaronder neurofilament light chain (NfL), neurofilament heavy chain (NfH) en interleukine 6 (IL-6), vergeleken met placebo. Deze resultaten leveren een proof-of-concept voor TPN-101 bij alle vormen van ALS die geassocieerd worden met TDP-43-pathologie.
“We kijken ernaar uit om samen te werken met het Transposon-team om hun behandelplan te ontwikkelen voor het onderzoeken van TPN-101 bij mensen met ALS”, aldus Merit Cudkowicz, arts, hoofdonderzoekster en sponsor van de HEALEY ALS Platform Trial, directrice van het Sean M. Healey & AMG Center for ALS en uitvoerende directrice van het Neuroscience Institute van Mass General Brigham. “We zijn dankbaar voor onze patiëntenadviescommissie en alle mensen die deelnemen aan de Platform Trial om te helpen bij het ontdekken van nieuwe behandelingen voor ALS.” “We waarderen de steun van de HEALEY Therapy Evaluation Committee voor de opname van TPN-101 in de platformstudie op basis van het nieuwe doelwit en de klinische fase 2-gegevens, en kijken ernaar uit om samen te werken met de HEALEY-groep om de ontwikkeling van TPN-101 bij ALS te bevorderen”, aldus Andrew Satlin, arts, Chief Medical Officer van Transposon. “TPN-101 is de eerste LINE-1 nucleoside reverse transcriptase-remmer die veelbelovend lijkt voor de behandeling van een reeks neurodegeneratieve aandoeningen waarvoor weinig tot geen effectieve behandelingen beschikbaar zijn.”
Over TPN-101
TPN-101 remt specifiek de LINE-1 reverse transcriptase die de replicatie van LINE-1 bevordert. LINE-1-elementen vormen een klasse van retrotransponeerbare elementen die bij mensen als enige in staat zijn om te repliceren en zich naar nieuwe locaties in het genoom te verplaatsen. Wanneer dit proces ontregeld raakt, leidt LINE-1 reverse transcriptase tot overproductie van LINE-1 cDNA, wat aangeboren immuunreacties triggert die bijdragen aan neurodegeneratieve, neuroinflammatoire en verouderingsgerelateerde aandoeningen.
Over de fase 2-studie bij C9orf72-gerelateerde ALS/FTD
De fase 2-studie bij patiënten met C9orf72-gerelateerde ALS/FTD was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde parallelle groepstudie met twee armen en een open-label behandelperiode. Deelnemers (n=42) werden in een verhouding van 3:2 gerandomiseerd naar dagelijkse doses van 400 mg TPN-101 of placebo. De studie omvatte een screeningperiode van zes weken, een dubbelblinde behandelperiode van 24 weken, een open-label behandelperiode van 24 weken en een vervolgbezoek vier weken na de behandeling.
Vertaling: Gerda Eynatten-Bové